Метаногенный избыточный рост в кишечнике (IMO)
МЕТАНОГЕННЫЙ ИЗБЫТОЧНЫЙ РОСТ В КИШЕЧНИКЕ (IMO; INTESTINAL METHANOGEN OVERGROWTH)
1. Определение
Метаногенный избыточный рост в кишечнике (IMO, intestinal methanogen overgrowth) представляет собой состояние, при котором в кишечнике избыточно размножаются метанообразующие микроорганизмы — археи, прежде всего Methanobrevibacter smithii, что проявляется повышенным содержанием метана в выдыхаемом воздухе и, как правило, запором и вздутием живота. Диагностическим ориентиром служит концентрация метана 10 ppm (частиц на миллион) и более в любой точке дыхательного теста. Термин закреплён в клинических рекомендациях Американской коллегии гастроэнтерологов (ACG) 2020 года, которые выделили это состояние из синдрома избыточного бактериального роста в тонкой кишке (СИБР).
Причина такого разделения в том, что археи не являются бактериями, а избыток метаногенов может располагаться не только в тонкой, но и в толстой кишке. Поэтому вместо «метан-доминантного СИБР» используется более широкое понятие избыточного роста метаногенов в кишечнике. Если повышены и водород, и метан, говорят о смешанном варианте, который лечат по схемам для метаногенного роста.
2. Этиология и патогенез
Роль архей:
Человеческие клетки не производят ни водород, ни метан: эти газы образуются только при микробном брожении углеводов. Бактерии-бродильщики выделяют водород, а метаногенные археи поглощают его и восстанавливают углекислый газ до метана (четыре молекулы водорода на одну молекулу метана). Поэтому при метаногенном варианте водородный ответ на дыхательном тесте может быть низким, а основным маркером служит метан.
Связь метана с замедлением транзита:
В экспериментальных работах метан замедлял перистальтику кишки и усиливал непропульсивные сокращения; у людей повышенное выделение метана ассоциировано с запором и с синдромом раздражённого кишечника с преобладанием запора. Связь, по-видимому, двусторонняя: замедленный транзит благоприятствует росту метаногенов, а метан дополнительно тормозит транзит, формируя порочный круг.
Предрасполагающие факторы:
-
Нарушения моторики кишечника (хронический запор, системная склеродермия, диабетическая нейропатия, гипотиреоз).
-
Анатомические изменения после операций на кишечнике и желудке, спаечный процесс.
-
Перенесённые кишечные инфекции.
-
Возраст и особенности индивидуальной микробиоты; носительство M. smithii различается у разных людей.
3. Клиническая картина
| Проявление | Особенности |
|---|---|
| Запор | Ведущий симптом: редкий, твёрдый стул, ощущение неполного опорожнения; плохой ответ на стандартные слабительные |
| Вздутие и тяжесть в животе | Ощущение распирания, видимое увеличение живота к вечеру |
| Абдоминальная боль | Обычно неинтенсивная, связана со вздутием, уменьшается после дефекации |
| Метеоризм | Избыточное газообразование |
| Сочетание с СРК | Значительная часть пациентов соответствует Римским критериям СРК с преобладанием запора |
В отличие от водородного варианта избыточного роста, при котором чаще встречаются диарея и признаки мальабсорбции, для метаногенного варианта типичен запор. Симптомы неспецифичны, поэтому диагноз основывается на сочетании клинической картины и дыхательного теста после исключения органических причин.
4. Диагностика
Дыхательный тест:
Основной метод — дыхательный тест с глюкозой или лактулозой с одновременным измерением водорода и метана. Пациент выпивает раствор субстрата, после чего каждые 15–20 минут собираются пробы выдыхаемого воздуха. Согласно североамериканскому консенсусу 2017 года и рекомендациям ACG 2020 года, концентрация метана 10 ppm и более в любой момент теста расценивается как признак метаногенного избыточного роста. Аппарат, измеряющий только водород, не позволяет выявить этот вариант.
Подготовка к тесту:
-
Отмена антибиотиков не менее чем за 4 недели.
-
По возможности — отмена прокинетиков и слабительных за несколько дней (по согласованию с врачом).
-
Диета с ограничением ферментируемых углеводов накануне и голодание 8–12 часов перед тестом.
-
Отказ от курения и физической нагрузки в день исследования.
Дифференциальная диагностика:
Необходимо исключить органические причины запора (колоректальный рак у пациентов с симптомами тревоги, стриктуры), гипотиреоз, медикаментозный запор, диссинергию мышц тазового дна. Колоноскопия выполняется по общим показаниям.
5. Лечение
| Схема | Режим | Комментарий |
|---|---|---|
| Рифаксимин + неомицин | Рифаксимин 550 мг 3 раза в сутки + неомицин 500 мг 2 раза в сутки, 14 дней | Наиболее изученная комбинация; в исследовании М. Пиментела устраняла повышенный метан примерно у 87% пациентов |
| Рифаксимин + метронидазол | Рифаксимин в той же дозе + метронидазол 250 мг 3 раза в сутки, 10–14 дней | Вариант при недоступности неомицина; несовместим с алкоголем |
| Коррекция запора | Осмотические слабительные, по показаниям прокинетики | Проводится параллельно, поскольку метан и замедленный транзит поддерживают друг друга |
Монотерапия рифаксимином при метаногенном варианте менее эффективна, чем комбинация. Российские практические рекомендации отдельной схемы для метаногенного варианта не выделяют. Диетические подходы (элементная диета, ограничение ферментируемых углеводов) рассматриваются как вспомогательные или альтернативные; данные по ним ограничены. Применение статинов и других средств, подавляющих метаногенез, изучается, но не входит в рекомендации.
6. Осложнения и прогноз
Метаногенный избыточный рост не угрожает жизни, но значительно снижает качество жизни из-за стойкого запора и вздутия. Главная проблема — рецидивы: если сохраняются предрасполагающие факторы (нарушение моторики, анатомические изменения), повышенный метан часто возвращается после курса антибиотиков. Поэтому ведение включает поиск и коррекцию причин, лечение запора и при необходимости повторные курсы. Вопрос о профилактических стратегиях после успешного лечения остаётся предметом исследований.
Ключевое клиническое положение: Метаногенный избыточный рост в кишечнике (IMO) — состояние, при котором избыточно размножаются метанообразующие археи, прежде всего Methanobrevibacter smithii; его маркером служит метан 10 ppm и более на дыхательном тесте, а типичными проявлениями — запор и вздутие. Рекомендации ACG 2020 года выделили его из СИБР, поскольку метаногены не являются бактериями и могут располагаться и в толстой кишке. Для диагностики необходим тест с одновременным измерением водорода и метана. Лечение отличается от водородного варианта: монотерапия рифаксимином менее эффективна, и используются комбинации рифаксимина с неомицином или метронидазолом в сочетании с коррекцией запора. Высокая частота рецидивов требует поиска и устранения предрасполагающих факторов.