Мирикизумаб (Омвох)

МИРИКИЗУМАБ (ОМВОХ; MIRIKIZUMAB)

1. Определение

Мирикизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG4 к субъединице p19 интерлейкина-23 (ИЛ-23) — селективный блокатор ИЛ-23, первый препарат этого класса, одобренный для лечения язвенного колита. Применяется для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжёлом и тяжёлом активном язвенном колите у взрослых при неадекватном ответе, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или биопрепаратов; в 2025 году в США одобрен также при болезни Крона. Характерной особенностью препарата является доказанное уменьшение императивных позывов на дефекацию. Индукция проводится внутривенно, поддерживающая терапия — подкожно раз в 4 недели. Выпускается под торговым наименованием Омвох.

2. Механизм действия

Роль интерлейкина-23 в воспалении кишечника:

ИЛ-23 — гетеродимерный цитокин из субъединиц p19 и p40, который вырабатывается активированными макрофагами и дендритными клетками слизистой оболочки. Он поддерживает выживание, пролиферацию и патогенную активность Th17-лимфоцитов и врождённых лимфоидных клеток 3 типа, продуцирующих ИЛ-17, ИЛ-22, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и другие медиаторы воспаления. Генетические варианты рецептора ИЛ-23 связаны с предрасположенностью к болезни Крона и язвенному колиту.

Селективная блокада субъединицы p19:

Мирикизумаб связывает субъединицу p19 и препятствует взаимодействию ИЛ-23 с его рецептором, снижая активацию Th17-клеток и выработку ИЛ-17 и ИЛ-22. Антитело построено на основе IgG4 со сниженной способностью активировать эффекторные функции. В отличие от устекинумаба, который блокирует общую субъединицу p40 и тем самым одновременно ИЛ-12 и ИЛ-23, антитела к p19 подавляют только ИЛ-23 и сохраняют ИЛ-12-зависимый Th1-ответ, важный для защиты от внутриклеточных инфекций. Предполагается, что такая селективность обеспечивает сопоставимую или более высокую эффективность при благоприятном профиле безопасности.

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

Императивные позывы — внезапная неотложная потребность опорожнить кишечник — сильно снижают качество жизни при язвенном колите и долго сохраняются даже при улучшении других симптомов. В программе LUCENT их выраженность впервые оценивалась отдельной шкалой как самостоятельная конечная точка, и мирикизумаб уменьшал её по сравнению с плацебо. Препарат рассматривается как вариант биологической терапии как у пациентов без опыта биопрепаратов, так и после их неудачи.

5. Способ применения и дозирование

• Язвенный колит — индукция: 300 мг внутривенно (инфузия не менее 30 минут) на 0, 4 и 8-й неделе.

• Язвенный колит — продлённая индукция: Пациентам без достаточного ответа к 12-й неделе возможно ещё три инфузии по 300 мг на 12, 16 и 20-й неделе; при ответе переходят на поддерживающую терапию.

• Язвенный колит — поддержание: 200 мг подкожно (две инъекции по 100 мг) каждые 4 недели, начиная с 12-й недели.

• Болезнь Крона (схема FDA): Индукция — 900 мг внутривенно на 0, 4 и 8-й неделе; поддержание — 300 мг подкожно каждые 4 недели с 12-й недели.

• Контроль печени: Печёночные ферменты и билирубин определяют до начала и в ходе лечения; при подозрении на лекарственное поражение печени терапию прерывают.

• Обследование перед стартом: Исключают активный и латентный туберкулёз, определяют маркеры гепатитов B и C и ВИЧ, оценивают вакцинальный статус; при необходимости до начала лечения проводят вакцинацию инактивированными вакцинами.

6. Противопоказания

• Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.

• Клинически значимые активные инфекции, в том числе активный туберкулёз (лечение откладывают до излечения инфекции).

• Вакцинация живыми вакцинами во время лечения.

• С осторожностью: хронические и рецидивирующие инфекции, латентный туберкулёз (нужна химиопрофилактика), беременность и грудное вскармливание (решение принимается специалистом с учётом пользы и риска).

7. Побочные эффекты

8. Лекарственное взаимодействие

• Субстраты CYP450: Клинически значимых взаимодействий не ожидается; при уменьшении воспаления может нормализоваться активность ферментов CYP450.

• Иммуносупрессоры и другие биопрепараты: Безопасность комбинаций с другими биопрепаратами не изучена; такое сочетание не рекомендуется.

• Живые вакцины: Противопоказаны во время лечения.

Ключевое клиническое положение: Мирикизумаб (Омвох) — первый селективный блокатор субъединицы p19 интерлейкина-23, одобренный при язвенном колите. Он индуцирует и поддерживает ремиссию при среднетяжёлом и тяжёлом течении, в том числе после неудачи других биопрепаратов, и заметно уменьшает императивные позывы на дефекацию — один из самых тягостных симптомов колита. Индукция — три инфузии по 300 мг, поддержание — 200 мг подкожно раз в 4 недели; в США препарат одобрен и при болезни Крона. Лечение требует исключения туберкулёза и гепатитов до старта и контроля печёночных проб.