Митохондриальные болезни

Митохондриальные болезни — это группа наследственных заболеваний, при которых нарушена работа митохондрий — внутриклеточных структур, вырабатывающих основную часть энергии. Клетки получают недостаточно энергии, и сильнее всего страдают самые энергоёмкие органы: головной мозг, мышцы, сердце, глаза, внутреннее ухо, печень и почки.

Митохондриальные болезни относятся к наследственным заболеваниям обмена веществ. В целом они встречаются нечасто, но среди врождённых нарушений обмена это одна из самых распространённых групп. Проявления очень разнообразны: болезнь может начаться в младенчестве с тяжёлого поражения мозга или впервые проявиться у взрослого потерей зрения или слабостью мышц.

🧬 Причины и наследование

У митохондрий есть собственная небольшая кольцевая ДНК, но большинство белков для их работы закодировано в ДНК ядра. Поэтому болезнь может вызвать мутация как в митохондриальных, так и в ядерных генах, и тип наследования у разных форм различается.

Два источника митохондриальных болезней

В одной клетке сотни и тысячи копий митохондриальной ДНК. Часто изменённые копии соседствуют с нормальными — это называют гетероплазмией. Болезнь проявляется, когда доля дефектных копий в ткани превышает определённый порог. Этим объясняется, почему у членов одной семьи с одной и той же мутацией симптомы бывают очень разными.

🩺 Проявления

• Нервная система: задержка развития, судороги, инсультоподобные эпизоды, нарушения координации, снижение интеллекта.
• Мышцы: слабость, быстрая утомляемость, непереносимость нагрузок, опущение век и ограничение движений глаз.
• Органы чувств: потеря зрения из-за поражения зрительного нерва или сетчатки, нейросенсорная тугоухость.
• Сердце: кардиомиопатия, нарушения проводимости.
• Обмен веществ и эндокринная система: сахарный диабет, низкий рост, нарушения работы печени и почек.

Митохондриальную болезнь подозревают, когда у человека сочетаются поражения нескольких, на первый взгляд не связанных органов, особенно если похожие проблемы есть у родственников по материнской линии.

📋 Известные синдромы

• Синдром Ли — тяжёлое поражение мозга у младенцев и детей раннего возраста.
• MELAS — митохондриальная энцефаломиопатия с лактат-ацидозом и инсультоподобными эпизодами.
• MERRF — миоклонус-эпилепсия с «рваными красными волокнами» в мышцах.
• Наследственная оптическая нейропатия Лебера — внезапная потеря центрального зрения у молодых людей, чаще мужчин.
• Синдром Кернса — Сейра и хроническая прогрессирующая наружная офтальмоплегия — опущение век и ограничение подвижности глаз.

🔎 Диагностика

Обследование начинают с анализов крови и ликвора на лактат и пируват: их повышение указывает на сбой клеточного дыхания. МРТ головного мозга выявляет характерные очаги, исследуют сердце, зрение и слух. Главный метод подтверждения сегодня — генетическое тестирование, включая секвенирование митохондриальной ДНК и панелей ядерных генов. Биопсию мышцы выполняют, если генетический анализ не дал ответа.

💊 Лечение

Средств, излечивающих митохондриальные болезни, пока нет. Помощь направлена на поддержку органов: лечение судорог, диабета, нарушений ритма сердца, слуховые аппараты и кохлеарные импланты, реабилитация. Важно избегать голодания, обезвоживания и лекарств, токсичных для митохондрий, — например, вальпроевой кислоты при определённых формах. Некоторые аминогликозидные антибиотики у носителей особой мутации вызывают глухоту.

В ознакомительных целях: при наследственной оптической нейропатии Лебера в ряде стран одобрен идебенон. Для профилактики передачи мутаций митохондриальной ДНК детям разработаны пренатальная и преимплантационная диагностика, а в некоторых странах разрешена заместительная митохондриальная терапия при ЭКО.

⚖️ Спорные вопросы

Пациентам часто назначают «митохондриальные коктейли» — коэнзим Q10, рибофлавин, L-карнитин и другие добавки. Их назначение логично с точки зрения биохимии, но убедительных доказательств пользы в контролируемых исследованиях для большинства форм нет. Исключение составляют редкие первичные дефициты коэнзима Q10, при которых его приём действительно помогает.

Когда срочно нужно к врачу

Людям с митохондриальной болезнью нужна неотложная помощь, если появились:

Внезапная слабость в руке или ноге, нарушение речи или зрения.nСудороги или спутанность сознания.nУпорная рвота, отказ от еды и питья, особенно у ребёнка.nУчащённое шумное дыхание, резкая слабость и сонливость.nОбмороки, перебои в работе сердца.