Мозаприд

МОЗАПРИД (MOSAPRIDE)

1. Определение

Мозаприд представляет собой прокинетическое средство из группы замещённых бензамидов, селективный агонист серотониновых 5-HT4-рецепторов. Препарат усиливает высвобождение ацетилхолина в нервных сплетениях стенки желудочно-кишечного тракта, стимулирует сокращения желудка и ускоряет его опорожнение. В отличие от метоклопрамида и домперидона, мозаприд не блокирует дофаминовые D2-рецепторы, поэтому не вызывает повышения пролактина и экстрапирамидных расстройств, а в отличие от цизаприда не оказывает клинически значимого влияния на интервал QT в терапевтических дозах. Мозаприд широко применяется в Японии и ряде других стран Азии при симптомах хронического гастрита и функциональной диспепсии, а японские рекомендации по гастроэзофагеальной рефлюксной болезни допускают его добавление к ингибиторам протонной помпы при неполном ответе. В российской практике препарат малодоступен.

2. Механизм действия

Агонизм к 5-HT4-рецепторам:

Серотониновые 5-HT4-рецепторы расположены на холинергических нейронах межмышечного сплетения. Мозаприд стимулирует эти рецепторы, облегчает высвобождение ацетилхолина и тем самым усиливает сокращения гладкой мускулатуры желудка и двенадцатиперстной кишки. Действие препарата наиболее выражено в верхних отделах желудочно-кишечного тракта: ускоряется опорожнение желудка, улучшается антродуоденальная координация.

Отличия от других прокинетиков:

Мозаприд практически не связывается с дофаминовыми D2-рецепторами, альфа-адренорецепторами и 5-HT1- и 5-HT2-рецепторами. Его основной метаболит проявляет свойства антагониста 5-HT3-рецепторов, что, по-видимому, вносит вклад в противорвотное действие. Сродство мозаприда к калиевым каналам hERG, ответственным за удлинение интервала QT при приёме цизаприда, значительно ниже, поэтому в терапевтических дозах клинически значимого удлинения QT не отмечено.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое после приёма внутрь; максимальная концентрация достигается в течение примерно 1 часа
Связь с белками плазмы	Высокая
Метаболизм	В печени, преимущественно с участием CYP3A4; основной метаболит образуется путём деалкилирования и обладает 5-HT3-антагонистической активностью
Период полувыведения (T₁/₂)	Короткий, около 2 часов, что определяет приём 3 раза в сутки
Выведение	Преимущественно с мочой в виде метаболитов

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Симптомы хронического гастрита и функциональной диспепсии	Изжога, тошнота, рвота, тяжесть после еды (зарегистрированное показание в Японии); данные об эффективности при функциональной диспепсии в сравнении с плацебо противоречивы
Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь	Японские рекомендации 2021 года допускают комбинацию с ИПП при неполном ответе, отмечая низкую силу доказательств
Подготовка кишечника к исследованию	В Японии применяется как дополнение к раствору полиэтиленгликоля при подготовке к рентгенологическому исследованию толстой кишки

Регистрационный статус и утверждённые показания мозаприда различаются в разных странах, поэтому их следует уточнять по официальным реестрам лекарственных средств.

5. Способ применения и дозирование

Взрослые: типичная доза 5 мг 3 раза в сутки (15 мг в сутки) внутрь до или после еды.
Длительность: при отсутствии улучшения симптомов в течение примерно 2 недель целесообразность продолжения приёма пересматривают; длительный бесконтрольный приём не рекомендуется.
Пожилые пациенты: с осторожностью, учитывая возможное снижение функции печени и почек; при необходимости дозу уменьшают.
Дети: эффективность и безопасность не установлены.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к мозаприду или компонентам препарата.
Механическая кишечная непроходимость, перфорация, желудочно-кишечное кровотечение, то есть ситуации, при которых стимуляция моторики опасна.
С осторожностью: нарушение функции печени, удлинение интервала QT или нарушения ритма в анамнезе, приём ингибиторов CYP3A4.
Беременность и грудное вскармливание: применение только при условии, что ожидаемая польза превышает риск, из-за ограниченности данных.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Диарея, разжижение стула, сухость во рту, боль в животе	Наиболее частые
Общие реакции	Недомогание, головокружение, головная боль	Нечасто
Лабораторные показатели	Эозинофилия, повышение триглицеридов, АЛТ, АСТ, ГГТ	Нечасто
Печень	Нарушение функции печени, желтуха; описаны тяжёлые случаи гепатита	Редко
Аллергические реакции	Сыпь, крапивница	Редко

В отличие от D2-антагонистов, для мозаприда не характерны гиперпролактинемия, галакторея и экстрапирамидные расстройства. При появлении слабости, желтушности кожи и склер, тёмной мочи приём прекращают и исследуют функцию печени.

8. Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, кларитромицин, азольные противогрибковые): повышают концентрацию мозаприда в плазме; клиническое значение невелико, однако комбинация требует осторожности, особенно у пациентов с факторами риска удлинения QT.
Антихолинергические средства (атропин, бутилскополамин): ослабляют прокинетическое действие мозаприда, так как оно реализуется через высвобождение ацетилхолина.
Ингибиторы протонной помпы: используются в комбинации с мозапридом при ГЭРБ; фармакокинетических взаимодействий, ограничивающих комбинацию, не описано.

Ключевое клиническое положение: Мозаприд является селективным агонистом 5-HT4-рецепторов с преимущественным действием на верхние отделы желудочно-кишечного тракта: он ускоряет опорожнение желудка, не блокирует дофаминовые рецепторы и потому не вызывает гиперпролактинемии и экстрапирамидных расстройств, а в терапевтических дозах не оказывает клинически значимого влияния на интервал QT. Типичная доза — 5 мг 3 раза в сутки. Препарат распространён в Японии и других странах Азии при симптомах диспепсии и как дополнение к ИПП при рефлюксной болезни с неполным ответом, однако доказательная база невелика, а в России мозаприд малодоступен. Основные нежелательные явления — диарея, сухость во рту и изменения печёночных проб; при признаках поражения печени лечение прекращают.