Надропарин (Фраксипарин)

НАДРОПАРИН (ФРАКСИПАРИН)

1. Определение

Надропарин (Фраксипарин) представляет собой низкомолекулярный гепарин, получаемый путем деполимеризации стандартного гепарина, со средней молекулярной массой около 4300 дальтон. Препарат является антикоагулянтом прямого действия, обладающим высокой антитромботической активностью, и применяется для профилактики и лечения тромботических осложнений, а также в составе терапии острого коронарного синдрома.

2. Механизм действия

Надропарин проявляет высокую способность к связыванию с антитромбином III, что приводит к ускоренному ингибированию фактора Xа, чем и обусловлен его антитромботический потенциал. Препарат характеризуется более высокой активностью в отношении фактора Xа по сравнению с активностью в отношении фактора IIа (соотношение анти-Ха/анти-IIа составляет 2,5–4).

Дополнительные механизмы действия включают активацию ингибитора пути тканевого фактора, активацию фибринолиза через высвобождение тканевого активатора плазминогена из эндотелиальных клеток и модификацию реологических свойств крови (снижение вязкости, увеличение проницаемости мембран тромбоцитов и гранулоцитов). В профилактических дозах надропарин не вызывает значительного удлинения активированного частичного тромбопластинового времени.

3. Показания к применению

Категория	Показания
Профилактика тромбоэмболических осложнений	При общехирургических и ортопедических вмешательствах; у пациентов с острыми заболеваниями (сердечная недостаточность, дыхательная недостаточность, тяжелые инфекции) и ограниченной подвижностью
Лечение тромбозов	Тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии
Острый коронарный синдром	Нестабильная стенокардия и инфаркт миокарда без зубца Q (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой)
Гемодиализ	Профилактика свертывания крови в системе экстракорпорального кровообращения

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к надропарину; тяжелая гепарин-индуцированная тромбоцитопения II типа в анамнезе; активное кровотечение или высокий риск кровотечения (нарушения гемостаза, органические поражения со склонностью к кровоточивости); внутричерепное кровоизлияние; острый инфекционный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) при лечении тромбоэмболий и острого коронарного синдрома
Относительные (с осторожностью)	Печеночная недостаточность; почечная недостаточность (легкая и умеренная); тяжелая артериальная гипертензия; пептические язвы в анамнезе; масса тела менее 40 кг; пожилой возраст; продолжительность лечения более 10 дней; одновременный прием препаратов, повышающих риск кровотечения (НПВП, ацетилсалициловая кислота, антиагреганты); спинальная или эпидуральная анестезия

Тип

Описание

Абсолютные

Повышенная чувствительность к надропарину; тяжелая гепарин-индуцированная тромбоцитопения II типа в анамнезе; активное кровотечение или высокий риск кровотечения (нарушения гемостаза, органические поражения со склонностью к кровоточивости); внутричерепное кровоизлияние; острый инфекционный эндокардит; тяжелая почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) при лечении тромбоэмболий и острого коронарного синдрома

Относительные (с осторожностью)

Печеночная недостаточность; почечная недостаточность (легкая и умеренная); тяжелая артериальная гипертензия; пептические язвы в анамнезе; масса тела менее 40 кг; пожилой возраст; продолжительность лечения более 10 дней; одновременный прием препаратов, повышающих риск кровотечения (НПВП, ацетилсалициловая кислота, антиагреганты); спинальная или эпидуральная анестезия

5. Режим дозирования

Препарат вводят подкожно в область живота (на 1,5–2 см ниже пупка) в положении пациента лежа. Иглу вводят перпендикулярно в защемленную складку кожи, которую удерживают до конца введения. Место инъекции не растирают.

Профилактика тромбоэмболии в общей хирургии: 0,3 мл (2850 МЕ анти-Ха) подкожно за 2–4 часа до операции, затем 1 раз в сутки в течение не менее 7 дней.

Профилактика тромбоэмболии в ортопедии (доза зависит от массы тела, 1 раз в сутки, минимум 10 дней):

Масса тела	До и через 12 ч после операции, затем 1 раз/сут до 3-го дня	С 4-го дня после операции
< 50 кг	0,2 мл (1900 МЕ)	0,3 мл (2850 МЕ)
50–69 кг	0,3 мл (2850 МЕ)	0,4 мл (3800 МЕ)
≥ 70 кг	0,4 мл (3800 МЕ)	0,6 мл (5700 МЕ)

Лечение тромбоза глубоких вен: 2 раза в сутки (каждые 12 часов) в течение 10 дней, доза в зависимости от массы тела:

Масса тела	Доза 2 раза в сутки
< 50 кг	0,4 мл (3800 МЕ)
50–59 кг	0,5 мл (4750 МЕ)
60–69 кг	0,6 мл (5700 МЕ)
70–79 кг	0,7 мл (6650 МЕ)
80–89 кг	0,8 мл (7600 МЕ)
≥ 90 кг	0,9 мл (8550 МЕ)

Острый коронарный синдром: Начальная доза 86 МЕ анти-Ха/кг внутривенно болюсно, затем подкожно та же доза 2 раза в сутки в течение 6 дней (в комбинации с ацетилсалициловой кислотой до 325 мг/сут).

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Система гемостаза	Кровотечения различной локализации, гематомы в месте инъекции
Кроветворная система	Тромбоцитопения (в т.ч. гепарин-индуцированная), тромбоцитоз, эозинофилия
Аллергические реакции	Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактические реакции
Местные реакции	Гематомы, твердые узелки в месте инъекции, некроз кожи (редко)
Обмен веществ	Обратимая гиперкалиемия
Печень	Временное повышение уровня печеночных ферментов

7. Особые указания

Мониторинг терапии: В течение всего курса лечения необходим регулярный контроль количества тромбоцитов для раннего выявления гепарин-индуцированной тромбоцитопении.

Почечная недостаточность: При легком и умеренном нарушении функции почек (КК 30–50 мл/мин) может потребоваться снижение дозы на 25–33%. При тяжелой почечной недостаточности (КК < 30 мл/мин) применение в терапевтических дозах противопоказан.

Беременность и лактация: Применение при беременности возможно только в случаях, когда потенциальная польза для матери превышает риск для плода. В период грудного вскармливания применение не рекомендуется из-за ограниченных данных о выделении надропарина в грудное молоко.

Ключевое клиническое положение: Надропарин (Фраксипарин) является эффективным низкомолекулярным гепарином с высокой анти-Ха активностью, применяемым для профилактики и лечения тромботических осложнений, а также в терапии острого коронарного синдрома. Препарат требует индивидуализации дозы в зависимости от массы тела и коррекции при почечной недостаточности. Основные риски связаны с кровотечениями и гепарин-индуцированной тромбоцитопенией, что требует регулярного мониторинга количества тромбоцитов и соблюдения рекомендованных режимов дозирования.