Нитрофураны

НИТРОФУРАНЫ (NITROFURANS)

1. Определение

Нитрофураны представляют собой группу синтетических антибактериальных препаратов, производных фурана, содержащих нитрогруппу в положении 5 фуранового кольца. Данные соединения обладают широким спектром антимикробного действия, включая грамположительные и грамотрицательные бактерии, некоторые простейшие и грибы. Механизм действия основан на нарушении синтеза нуклеиновых кислот бактериальной клетки за счет образования активных метаболитов, взаимодействующих с ДНК. Нитрофураны характеризуются медленным развитием резистентности и отсутствием перекрестной устойчивости с другими классами антибиотиков, что сохраняет их клиническую значимость в эпоху роста антибиотикорезистентности. Основное применение нитрофуранов в современной медицине — лечение и профилактика инфекций мочевыводящих путей, а также кишечных инфекций и некоторых других заболеваний.

2. Классификация нитрофуранов

Препарат	Форма выпуска	Основное применение	Особенности
Нитрофурантоин (Фурадонин)	Таблетки по 50, 100 мг; суспензия	Инфекции мочевыводящих путей	Быстро всасывается, высокие концентрации в моче, не применяется при пиелонефрите (не создает терапевтических концентраций в почечной паренхиме)
Фуразидин (Фурагин, Фурамаг)	Таблетки по 50 мг; капсулы (Фурамаг — 50 мг); порошок	Инфекции мочевыводящих путей, местное применение	Лучшая переносимость, более высокая биодоступность по сравнению с нитрофурантоином, создает терапевтические концентрации в почечной ткани
Нифуроксазид (Энтерофурил, Эрсефурил)	Капсулы по 100, 200 мг; суспензия	Острые кишечные инфекции (диарея бактериальной этиологии)	Практически не всасывается в ЖКТ, действует местно, не влияет на нормальную микрофлору, разрешен у детей с 1 месяца
Нифуратель (Макмирор)	Таблетки по 200 мг; вагинальные свечи	Урогенитальные инфекции, вагинальный кандидоз, трихомониаз	Комбинированное действие: антибактериальное, противопротозойное, противогрибковое
Фуразолидон	Таблетки по 50 мг; гранулы	Кишечные инфекции, лямблиоз, трихомониаз	Активен в отношении простейших (лямблии, трихомонады), используется реже из-за худшей переносимости
Нифурфолоксазин	Лекарственная форма для местного применения	Местное применение (дерматология, оториноларингология)	Входит в состав комбинированных препаратов для местной терапии инфекций кожи, уха, горла, носа

3. Механизм действия

Молекулярный механизм:

Нитрофураны являются пролекарствами, которые активируются внутри бактериальной клетки под действием нитроредуктаз — ферментов, восстанавливающих нитрогруппу (-NO₂) до реактивных интермедиатов (нитрозо-, гидроксиламинопроизводных). Активные метаболиты нитрофуранов взаимодействуют с ДНК бактерий, вызывая ее фрагментацию и деструкцию (разрывы цепей, образование сшивок). Это приводит к подавлению синтеза матричной РНК и рибосомальной РНК, что угнетает синтез бактериальных белков и останавливает деление клеток. В высоких концентрациях нитрофураны оказывают бактерицидное действие, в низких — бактериостатическое.

Спектр антимикробной активности:

Грамположительные бактерии: Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Enterococcus faecalis.
Грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Enterobacter spp., Proteus mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter spp., Yersinia enterocolitica.
Простейшие: Giardia lamblia (лямблии), Trichomonas vaginalis.
Грибы: Candida spp. (частичная активность, особенно у нифурателя).

Препараты неактивны в отношении Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., большинства анаэробных бактерий, Proteus vulgaris (частичная резистентность).

Резистентность:

Резистентность к нитрофуранам развивается медленно и связана с мутациями в генах, кодирующих нитроредуктазы (nfsA, nfsB), что приводит к снижению способности бактерий активировать препарат. Перекрестная резистентность с другими антибактериальными средствами (антибиотиками, сульфаниламидами) отсутствует, что делает нитрофураны эффективными при инфекциях, вызванных полирезистентными штаммами, особенно в терапии инфекций мочевыводящих путей.

4. Фармакокинетика

Общие закономерности:

Всасывание: варьирует в зависимости от препарата. Нитрофурантоин всасывается на 40–50%, фуразидин — на 80–90%, нифуроксазид практически не всасывается (менее 1%).
Распределение: хорошо проникают в ткани, создают высокие концентрации в моче, достигающие терапевтических уровней для большинства уропатогенов. Фуразидин создает терапевтические концентрации в почечной ткани, нитрофурантоин — нет.
Метаболизм: частично метаболизируются в печени, а также в тканях путем восстановления нитрогруппы.
Выведение: преимущественно почками (60–70%) путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции, частично с желчью. Период полувыведения составляет 3–8 часов в зависимости от препарата.

5. Показания к применению

Препарат	Показания	Примечания
Нитрофурантоин	Острый цистит, бессимптомная бактериурия, профилактика рецидивирующих инфекций мочевыводящих путей	Не используется при пиелонефрите (не достигает терапевтических концентраций в почечной паренхиме)
Фуразидин (Фурагин, Фурамаг)	Острый и хронический цистит, уретрит, пиелонефрит (в составе комплексной терапии), профилактика инфекций мочевыводящих путей	Создает терапевтические концентрации в почечной ткани
Нифуроксазид	Острая бактериальная диарея, энтерит, гастроэнтерит, профилактика диареи при антибиотикотерапии	Действует местно в просвете кишечника, не всасывается
Нифуратель	Трихомониаз, вагинальный кандидоз, бактериальный вагиноз, смешанные урогенитальные инфекции	Комбинированное действие (антибактериальное + противопротозойное + противогрибковое)
Фуразолидон	Дизентерия, паратиф, сальмонеллез, лямблиоз, трихомониаз	Применяется реже из-за худшей переносимости

6. Режим дозирования

Основные препараты:

Нитрофурантоин: взрослые — 50–100 мг 4 раза в сутки (курс 5–7 дней); профилактика — 50–100 мг 1 раз в сутки на ночь. Дети — 5–7 мг/кг/сут в 4 приема.
Фуразидин (Фурагин): взрослые — 100–200 мг 3 раза в сутки (курс 7–14 дней); профилактика — 50 мг 1 раз в сутки. Дети — 5–7 мг/кг/сут в 3–4 приема.
Фурамаг: взрослые — 100–200 мг (2–4 капсулы по 50 мг) 3 раза в сутки; профилактика — 50–100 мг 1 раз в сутки.
Нифуроксазид: взрослые — 200 мг 4 раза в сутки (курс 5–7 дней); дети — суспензия в возрастной дозировке.

Все препараты принимаются внутрь после еды, запивая достаточным количеством воды (не менее 150–200 мл).

7. Противопоказания

Общие для всех нитрофуранов:

Индивидуальная непереносимость нитрофуранов или вспомогательных компонентов.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 60 мл/мин).
Полинейропатия (в том числе в анамнезе).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Беременность (I триместр) и период грудного вскармливания.
Порфирия.
Тяжелая печеночная недостаточность.

Дополнительные ограничения:

Нитрофурантоин: не применяется у детей до 1 месяца, при пиелонефрите.
Фуразидин: с осторожностью у детей до 3 лет.
Нифуроксазид: разрешен с 1 месяца жизни, противопоказан при непереносимости фруктозы.

8. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, рвота, снижение аппетита, диарея, метеоризм, боль в животе	5–15% (чаще при нитрофурантоине и фуразолидоне)
Нервная система	Головная боль, головокружение, слабость, парестезии, полинейропатия (при длительном применении)	Редко (1–2%), нейропатии — очень редко
Кожные покровы	Кожная сыпь, зуд, крапивница, фотосенсибилизация	Редко (0,5–1%)
Дыхательная система	Интерстициальный пневмонит, одышка, кашель (при длительном применении нитрофурантоина)	Очень редко
Кроветворная система	Лейкопения, тромбоцитопения, гемолитическая анемия (при дефиците Г-6-ФДГ)	Редко
Печень	Транзиторное повышение печеночных ферментов, гепатит	Очень редко
Мочевыводящая система	Кристаллурия (при недостаточном приеме жидкости), изменение цвета мочи	Редко

9. Лекарственное взаимодействие

Урикозурические средства (пробенецид, сульфинпиразон) снижают концентрацию нитрофуранов в моче, ослабляя терапевтический эффект при инфекциях мочевыводящих путей.
Антациды и препараты магния снижают всасывание нитрофуранов — интервал между приемами не менее 2–3 часов.
Усиливают эффект антикоагулянтов непрямого действия, пероральных гипогликемических средств, препаратов лития.
Совместное применение с алкоголем может вызвать дисульфирамоподобные реакции.

Ключевое клиническое положение: Нитрофураны являются ценной группой антибактериальных препаратов, сохраняющих клиническую значимость благодаря уникальному механизму действия, медленному развитию резистентности и отсутствию перекрестной устойчивости с другими классами антибиотиков. Основное применение в современной медицине — лечение и профилактика инфекций мочевыводящих путей (нитрофурантоин, фуразидин), кишечных инфекций (нифуроксазид) и урогенитальных инфекций (нифуратель). Преимуществами нитрофуранов являются высокая эффективность в отношении уропатогенов, включая полирезистентные штаммы, и возможность длительной профилактической терапии при рецидивирующих инфекциях. Недостатки включают риск нейротоксичности при длительном применении, гастроинтестинальные расстройства и ограничения при почечной недостаточности. Пациентам рекомендуется принимать препараты после еды с достаточным количеством жидкости для снижения риска нежелательных эффектов. При появлении неврологических симптомов (парестезии, онемение) необходим пересмотр терапии. Длительное или частое применение требует контроля функции почек и печени. Самостоятельное изменение дозировки и длительности курса не рекомендуется. Применение нитрофуранов должно осуществляться в соответствии с клиническими рекомендациями с учетом локального профиля резистентности.