Нитрофураны

Нитрофураны — группа синтетических антибактериальных препаратов, производных фурана с нитрогруппой в молекуле. Они действуют на многие грамположительные и грамотрицательные бактерии, а отдельные представители — также на простейших (лямблий, трихомонад) и грибы рода Candida.

Нитрофураны применяются с середины XX века, но не потеряли значения: устойчивость к ним развивается медленно и не связана с устойчивостью к другим классам антибиотиков. Сегодня их используют прежде всего для лечения и профилактики инфекций нижних мочевых путей, а некоторые препараты группы — при кишечных и урогенитальных инфекциях.

⚙️ Механизм действия

Нитрофураны — пролекарства: сами по себе они малоактивны. Внутри бактериальной клетки ферменты нитроредуктазы восстанавливают их нитрогруппу, и образуются высокореакционные промежуточные соединения. Они повреждают ДНК, рибосомные белки и ферменты обмена веществ бактерии одновременно. В низких концентрациях действие бактериостатическое (останавливает размножение), в высоких — бактерицидное (убивает микробы).

Поскольку мишеней сразу несколько, бактерии редко становятся устойчивыми. Резистентность обычно связана с мутациями в генах нитроредуктаз (nfsA, nfsB), из-за которых микроб хуже активирует препарат. Перекрёстной устойчивости с бета-лактамами, фторхинолонами и ко-тримоксазолом нет, поэтому нитрофураны часто сохраняют активность против кишечной палочки, устойчивой к другим средствам.

💊 Основные препараты группы

Нитрофураны и их применение

🦠 Спектр действия

• Чувствительны: кишечная палочка, большинство штаммов стафилококков, включая сапрофитный, энтерококк Enterococcus faecalis, стрептококки, сальмонеллы, шигеллы.
• Чувствительность вариабельна: клебсиеллы, энтеробактеры.
• Природно устойчивы: синегнойная палочка, протей (Proteus mirabilis), морганелла, серрации, большинство анаэробов.

Устойчивость протея важна на практике: при инфекции, вызванной этим микробом, нитрофураны неэффективны. Кроме того, протей подщелачивает мочу, а нитрофураны лучше работают в кислой среде.

⏱️ Особенности фармакокинетики

Препараты для лечения мочевых инфекций хорошо всасываются в кишечнике, быстро выводятся почками и создают в моче высокие концентрации, но в крови и тканях их уровень низкий. Поэтому они подходят для цистита, но не для пиелонефрита, бактериемии и инфекций других органов. Приём во время еды улучшает всасывание нитрофурантоина и уменьшает тошноту.

При снижении функции почек в моче создаётся меньше препарата, а в крови он накапливается, повышая риск побочных эффектов. Нифуроксазид, наоборот, почти не всасывается и действует только в кишечнике.

⚠️ Побочные эффекты

• Частые: тошнота, снижение аппетита, головная боль, тёмно-жёлтое или коричневатое окрашивание мочи.
• Аллергические реакции: сыпь, зуд, лихорадка.
• Острые лёгочные реакции у нитрофурантоина: внезапная одышка, кашель, лихорадка в первые дни приёма.
• При длительном приёме: хронический интерстициальный фиброз лёгких, лекарственный гепатит, периферическая полинейропатия (онемение, покалывание в руках и ногах).
• Гемолитическая анемия у людей с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г-6-ФД).
• Реакция, похожая на действие дисульфирама, при сочетании фуразолидона с алкоголем.

🚫 Противопоказания и ограничения

• Повышенная чувствительность к нитрофуранам.
• Выраженное снижение функции почек.
• Полинейропатия, тяжёлые заболевания печени.
• Дефицит Г-6-ФД.
• Конец беременности (перед родами) и первый месяц жизни ребёнка — из-за риска гемолиза у новорождённого.

Антациды с трисиликатом магния снижают всасывание нитрофурантоина, а пробенецид уменьшает его выведение с мочой и ослабляет эффект. Конкретные ограничения для каждого препарата указаны в его инструкции. Названия приведены в ознакомительных целях.

⚖️ Спорные вопросы

Нитрофурантоин входит в европейские и американские рекомендации как препарат первой линии при неосложнённом цистите. Фуразидин включён в российские рекомендации и широко применяется в странах бывшего СССР, однако крупных международных исследований по нему значительно меньше, а утверждения о его преимуществах перед нитрофурантоином основаны на ограниченных данных.

Нифуроксазид популярен в России и ряде стран при острой диарее, но не зарегистрирован в США и Великобритании. Большинство острых кишечных инфекций проходят сами, а основа лечения — восполнение жидкости. Польза кишечных антисептиков при неосложнённой диарее остаётся предметом дискуссий.

ВАЖНО:

При длительном профилактическом приёме нитрофурантоина важно сообщать врачу о появлении одышки, кашля, онемения конечностей или желтухи: эти симптомы могут быть признаком редких, но серьёзных осложнений.