Печёночная долька

ПЕЧЁНОЧНАЯ ДОЛЬКА (КЛАССИЧЕСКАЯ ДОЛЬКА ПЕЧЕНИ; LOBULUS HEPATIS)

1. Определение

Печёночная долька представляет собой основную структурно-функциональную единицу печени, имеющую на поперечном срезе форму приблизительно шестигранной призмы. В центре классической дольки проходит центральная вена, от которой к периферии радиально расходятся печёночные балки (пластинки) из гепатоцитов толщиной в одну клетку, разделённые синусоидными капиллярами. По углам дольки располагаются портальные тракты, содержащие ветви воротной вены, печёночной артерии и междольковые желчные протоки. Кровь движется от периферии дольки к центральной вене, а желчь — в обратном направлении, от центра к портальным трактам.

Наряду с классической долькой в гистологии и патологии используют понятия портальной дольки и печёночного ацинуса. Ацинус, предложенный А. Раппапортом в 1950-х годах, делится на три зоны в зависимости от удалённости от источника кровоснабжения и лучше объясняет функциональную неоднородность гепатоцитов и избирательность их повреждения при разных заболеваниях.

2. Строение дольки

Компонент	Характеристика
Печёночные балки	Пластинки из гепатоцитов толщиной в одну клетку, радиально направленные к центральной вене; размер гепатоцита около 20–30 мкм
Синусоиды	Широкие капилляры с фенестрированным эндотелием без сплошной базальной мембраны; несут смешанную кровь из воротной вены и печёночной артерии к центральной вене
Пространство Диссе	Узкое пространство между эндотелием синусоидов и гепатоцитами, через которое осуществляется обмен веществами между кровью и гепатоцитами
Клетки Купфера	Резидентные макрофаги в просвете синусоидов; захватывают бактерии, эндотоксины, старые эритроциты
Звёздчатые клетки (клетки Ито)	Расположены в пространстве Диссе, запасают витамин А; при повреждении печени активируются и становятся главным источником коллагена при фиброзе
Желчные капилляры	Образованы стенками соседних гепатоцитов; желчь движется к периферии дольки и поступает в междольковые желчные протоки
Портальный тракт	Соединительнотканная зона на углу дольки с ветвями воротной вены и печёночной артерии, желчным протоком, лимфатическими сосудами и нервами
Центральная вена	Собирает кровь из синусоидов; центральные вены сливаются в поддольковые, а затем в печёночные вены

3. Кровоток и желчеотток

Печень имеет двойное кровоснабжение: около 75% притока крови обеспечивает воротная вена, несущая богатую питательными веществами кровь от кишечника, селезёнки и поджелудочной железы, а около четверти — печёночная артерия; при этом примерно половина потребности печени в кислороде покрывается каждым из этих источников. В синусоидах дольки обе порции крови смешиваются и медленно протекают вдоль гепатоцитов, что создаёт условия для интенсивного обмена веществ.

Желчь образуется гепатоцитами и секретируется в желчные капилляры, откуда движется к портальным трактам, то есть навстречу току крови. Такая организация разделяет кровеносное и желчное русло и обеспечивает однонаправленное выведение веществ из крови в желчь.

4. Функциональная зональность (ацинус Раппапорта)

Зона ацинуса	Положение	Особенности обмена	Типичные поражения
Зона 1	Перипортальная, ближе всего к портальному тракту	Лучшее снабжение кислородом; преобладают глюконеогенез, бета-окисление жирных кислот, синтез холестерина	Ряд форм вирусного гепатита, отложение гемосидерина при гемохроматозе
Зона 2	Промежуточная	Переходные свойства	Некроз при жёлтой лихорадке
Зона 3	Центролобулярная, вокруг центральной вены	Наихудшее снабжение кислородом; преобладают гликолиз, липогенез, биотрансформация лекарств с участием цитохрома P450, наибольшее содержание CYP2E1	Ишемический (гипоксический) некроз, токсическое поражение при передозировке парацетамола

Зональность объясняет, почему при шоке и сердечной недостаточности, а также при отравлении парацетамолом некроз развивается прежде всего вокруг центральных вен: здесь гепатоциты хуже всего снабжаются кислородом и наиболее активно образуют токсичный метаболит парацетамола (N-ацетил-п-бензохинонимин).

5. Изменения дольки при заболеваниях печени

Гепатиты: Воспалительная инфильтрация портальных трактов, перипортальный («ступенчатый») некроз на границе дольки и тракта, внутридольковые очаги некроза.
Стеатоз и стеатогепатит: Накопление жира в гепатоцитах, при стеатогепатите — баллонная дистрофия и воспаление; на ранних стадиях изменения часто преобладают в центролобулярной зоне.
Фиброз: Активация звёздчатых клеток и отложение коллагена; соединительнотканные септы постепенно соединяют портальные тракты между собой и с центральными венами (мостовидный фиброз).
Цирроз: Нормальная дольковая архитектоника утрачивается и замещается узлами регенерации, окружёнными фиброзными септами; это приводит к портальной гипертензии и печёночной недостаточности.
Холестаз: Застой желчи в гепатоцитах и желчных капиллярах, нередко более выраженный в центральной зоне.

6. Клиническое значение

Представление о строении печёночной дольки лежит в основе интерпретации биопсии печени и неинвазивных методов оценки фиброза. Гистологические системы оценки активности и стадии хронических заболеваний печени описывают выраженность воспаления в портальных трактах и дольке, а также распространение фиброза от портальных зон до образования мостовидных септ и цирроза.

Знание зональности помогает понять закономерности лекарственных и ишемических поражений печени, а также пути развития портальной гипертензии при нарушении архитектоники дольки. Понимание двойного кровоснабжения и направления тока крови и желчи объясняет механизмы повышения активности ферментов (аминотрансфераз при повреждении гепатоцитов, щелочной фосфатазы и ГГТ при холестазе) в лабораторной диагностике заболеваний печени.

Ключевое клиническое положение: Печёночная долька является основной структурно-функциональной единицей печени: это шестигранная структура с центральной веной в центре, радиально расходящимися печёночными балками из гепатоцитов, синусоидами и портальными трактами по углам. Кровь из воротной вены (около 75% притока) и печёночной артерии смешивается в синусоидах и течёт от периферии к центральной вене, тогда как желчь движется в противоположном направлении к портальным трактам. Функциональная модель ацинуса Раппапорта делит паренхиму на три зоны: перипортальную, лучше снабжаемую кислородом, и центролобулярную, наиболее чувствительную к гипоксии и к токсическому действию парацетамола. Клетки Купфера, звёздчатые клетки и пространство Диссе обеспечивают иммунную защиту, депонирование витамина А и развитие фиброза при хроническом повреждении. Понимание строения дольки необходимо для интерпретации биопсии печени, оценки фиброза и цирроза и понимания закономерностей лекарственных и ишемических поражений печени.