Плеканатид

ПЛЕКАНАТИД (PLECANATIDE)

1. Определение

Плеканатид представляет собой синтетический пептид из 16 аминокислот, структурный аналог эндогенного кишечного пептида урогуанилина и агонист гуанилатциклазы-C, относящийся к группе секретагогов. Как и линаклотид, плеканатид активирует гуанилатциклазу-C на поверхности кишечного эпителия, усиливает секрецию хлорида, бикарбоната и воды в просвет кишки и ускоряет транзит. Особенностью препарата является pH-зависимое связывание с рецептором, характерное для урогуанилина, с преимущественным действием в проксимальных отделах тонкой кишки. Плеканатид применяется у взрослых при синдроме раздражённого кишечника с запором (СРК-З) и хроническом идиопатическом запоре в дозе 3 мг один раз в сутки; диарея встречается несколько реже, чем при приёме линаклотида. В США препарат одобрен FDA под торговым наименованием Trulance; сведений о его регистрации в России в справочнике Видаль не найдено, актуальный статус следует уточнять в Государственном реестре лекарственных средств.

Плеканатид одобрен FDA в январе 2017 года для лечения хронического идиопатического запора и в январе 2018 года — для лечения СРК-З у взрослых. По аминокислотной последовательности он отличается от урогуанилина заменой одной аминокислоты, что повышает его сродство к рецептору при сохранении pH-чувствительности.

2. Механизм действия

Активация гуанилатциклазы-C:

Плеканатид связывается с гуанилатциклазой-C на апикальной мембране энтероцитов, что повышает внутриклеточную концентрацию циклического гуанозинмонофосфата (цГМФ). цГМФ активирует хлорный канал CFTR, в результате в просвет кишки секретируются ионы хлорида и бикарбоната, а за ними по осмотическому градиенту выходят натрий и вода. Увеличение содержания жидкости размягчает стул и ускоряет его продвижение. В экспериментальных моделях повышение внеклеточного цГМФ сопровождалось снижением активности болевых афферентных волокон, что рассматривается как основа уменьшения абдоминальной боли при СРК-З.

pH-зависимость действия:

Естественный урогуанилин наиболее активен в слабокислой среде проксимальных отделов тонкой кишки (pH около 5–6) и слабее связывается с рецептором в более щелочной среде дистальных отделов. Плеканатид воспроизводит эту особенность. Предполагается, что такая регионарная избирательность может объяснять несколько меньшую частоту диареи по сравнению с линаклотидом, однако прямых сравнительных исследований между препаратами недостаточно.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Биодоступность	Минимальная; в плазме препарат и активный метаболит, как правило, не определяются
Метаболизм	В желудочно-кишечном тракте превращается в активный метаболит, затем расщепляется протеолитическими ферментами до пептидов и аминокислот
Влияние пищи	Может приниматься независимо от приёма пищи
Выведение	С калом в виде продуктов деградации
Взаимодействие с CYP450	Клинически значимого влияния на ферменты и транспортёры не ожидается из-за ничтожной системной экспозиции

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Синдром раздражённого кишечника с запором у взрослых	Уменьшает запор и абдоминальную боль; рекомендации ACG 2021 года поддерживают агонисты гуанилатциклазы-C при СРК-З, AGA 2022 года включает плеканатид в число рекомендуемых средств
Хронический идиопатический запор у взрослых	При неэффективности пищевых волокон и осмотических слабительных; рекомендации AGA/ACG 2023 года дают плеканатиду сильную рекомендацию

В сетевом метаанализе препаратов для лечения СРК-З линаклотид, лубипростон и плеканатид превосходили плацебо по комбинированному ответу (уменьшение боли и учащение полноценного стула).

5. Способ применения и дозирование

Взрослые (по инструкции FDA):

СРК-З и хронический идиопатический запор: 3 мг 1 раз в сутки.
Правила приёма: Таблетку принимают независимо от еды. При затруднении глотания таблетку можно измельчить и смешать с небольшим количеством яблочного пюре или воды и сразу принять; возможно введение через назогастральный зонд по инструкции.
Пропуск дозы: Пропущенную дозу не восполняют; следующую принимают в обычное время.
Особые группы: Коррекция дозы при нарушении функции почек и печени не требуется.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к плеканатиду или вспомогательным веществам.
Установленная или подозреваемая механическая кишечная непроходимость.
Детский возраст до 6 лет (по инструкции FDA) из-за риска тяжёлой дегидратации, выявленного в исследованиях на молодых животных.

У пациентов от 6 до 18 лет безопасность и эффективность не установлены, и применения следует избегать. При беременности и грудном вскармливании системная экспозиция минимальна, но клинических данных недостаточно, поэтому решение принимает врач.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Диарея (около 5% при хроническом запоре и около 4% при СРК-З; тяжёлая диарея — менее 1%)	Часто
Желудочно-кишечный тракт	Вздутие живота, метеоризм, боль в животе	Нечасто
Нервная система	Головокружение	Нечасто
Лабораторные изменения	Повышение активности печёночных трансаминаз	Нечасто

При развитии тяжёлой диареи лечение приостанавливают и проводят регидратацию.

8. Лекарственное взаимодействие

Ферменты цитохрома P450 и транспортёры: Исследования взаимодействия не выявили клинически значимого влияния; системная экспозиция минимальна.
Слабительные средства: Совместное применение может усиливать диарею.
Препараты, вызывающие гипокалиемию: При диарее возрастает риск электролитных нарушений.

Ключевое клиническое положение: Плеканатид — аналог урогуанилина и агонист гуанилатциклазы-C, который усиливает секрецию хлорида, бикарбоната и воды в просвет кишки и уменьшает висцеральную боль. Его действие pH-зависимо и сосредоточено в проксимальной тонкой кишке. Препарат применяется у взрослых при СРК-З и хроническом идиопатическом запоре в дозе 3 мг один раз в сутки независимо от еды; рекомендации AGA/ACG 2023 года дают ему сильную рекомендацию при хроническом запоре. Системно препарат практически не всасывается, главный побочный эффект — диарея примерно у 4–5% пациентов. Противопоказан при механической непроходимости и детям до 6 лет. Сведений о регистрации в России в справочнике Видаль не найдено, поэтому доступность следует уточнять в Государственном реестре лекарственных средств.