Прасугрел

Прасугрел (торговое название Эффиент) — антиагрегантный препарат из группы тиенопиридинов третьего поколения. Он необратимо блокирует рецепторы P2Y12 на поверхности тромбоцитов и не даёт им склеиваться под действием АДФ (аденозиндифосфата).

Прасугрел применяют вместе с аспирином у пациентов с острым коронарным синдромом, которым выполняется чрескожное коронарное вмешательство (ЧКВ) — расширение суженной коронарной артерии баллоном с установкой стента. Он снижает риск повторного инфаркта и такого осложнения, как тромбоз стента.

⚙️ Механизм действия

Как и клопидогрел, прасугрел — пролекарство. Однако его превращение в активный метаболит проходит быстрее и эффективнее: в основном при участии ферментов CYP3A4 и CYP2B6, а не CYP2C19. Активный метаболит необратимо связывается с рецептором P2Y12, и тромбоцит до конца своей жизни (7–10 дней) не может полноценно участвовать в образовании тромба.

Прасугрел в сравнении с клопидогрелом

Поскольку эффект прасугрела не зависит от вариантов гена CYP2C19, генетическое тестирование перед его назначением не требуется.

✅ Показания

Прасугрел назначают в сочетании с аспирином для профилактики тромботических осложнений у пациентов с острым коронарным синдромом — нестабильной стенокардией или инфарктом миокарда без подъёма и с подъёмом сегмента ST, — которым проводится ЧКВ. В исследовании TRITON-TIMI 38 он по сравнению с клопидогрелом снизил частоту инфарктов и тромбозов стента, но увеличил число серьёзных кровотечений.

💊 Как применяют

Сведения приведены в ознакомительных целях. Однократно дают нагрузочную дозу 60 мг, затем принимают 10 мг один раз в сутки вместе с аспирином, обычно до 12 месяцев. Людям с массой тела менее 60 кг поддерживающую дозу снижают до 5 мг. Людям 75 лет и старше прасугрел обычно не рекомендуют, а если он всё же необходим, используют дозу 5 мг. Перед плановой операцией препарат, как правило, отменяют за 7 дней.

🚫 Противопоказания

• Активное патологическое кровотечение.
• Инсульт или транзиторная ишемическая атака (кратковременное нарушение мозгового кровообращения) в прошлом.
• Тяжёлая печёночная недостаточность.
• Повышенная чувствительность к прасугрелу.

Противопоказание при инсульте в анамнезе связано с тем, что у таких пациентов в исследованиях прасугрел увеличивал частоту внутричерепных кровоизлияний и не давал пользы. С осторожностью его назначают при массе тела менее 60 кг, в возрасте 75 лет и старше, при язвенной болезни, недавних травмах и операциях, умеренной печёночной недостаточности. При беременности и кормлении грудью применение не рекомендуется.

⚠️ Побочные эффекты

• Кровотечения: синяки, носовые, желудочно-кишечные, кровь в моче, кровотечения из места пункции артерии, редко внутричерепные.
• Анемия как следствие кровопотери.
• Сыпь, редко аллергические реакции, включая ангионевротический отёк.
• Очень редко тромботическая тромбоцитопеническая пурпура и снижение тромбоцитов.

🔄 Взаимодействия

Риск кровотечений повышают антикоагулянты (варфарин, гепарины, прямые оральные антикоагулянты), тромболитики, НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) и длительный приём антидепрессантов из группы СИОЗС. Ингибиторы протонной помпы, в отличие от ситуации с клопидогрелом, на эффект прасугрела существенно не влияют.

⚖️ Спорные вопросы

Оптимальный выбор между прасугрелом и тикагрелором при ОКС остаётся предметом обсуждения. В исследовании ISAR-REACT 5 стратегия с прасугрелом оказалась эффективнее стратегии с тикагрелором без увеличения кровотечений, и европейские рекомендации стали предпочитать прасугрел у пациентов, которым проводится ЧКВ. Однако часть экспертов указывает на особенности дизайна этого исследования.

Ещё один вопрос — время начала приёма. В исследовании ACCOAST назначение прасугрела до коронарографии у пациентов с ОКС без подъёма ST не дало пользы и увеличило кровотечения. Поэтому таким пациентам препарат обычно дают уже после того, как анатомия коронарных артерий известна и принято решение о стентировании.

ВАЖНО:

Прекращать приём прасугрела самостоятельно нельзя: в первые месяцы после стентирования это резко повышает риск тромбоза стента и инфаркта. Отмену перед операцией или стоматологическими вмешательствами согласуют с кардиологом. Сведения приведены в ознакомительных целях.

Когда срочно нужно к врачу

На фоне приёма прасугрела обратитесь за помощью без промедления, если появились:

Чёрный стул, рвота с кровью или кофейной гущей.

Внезапная сильная головная боль, слабость в руке или ноге, нарушение речи или зрения.

Кровотечение, которое не удаётся остановить.

Выраженная слабость, бледность и головокружение.