Рисанкизумаб (Скайризи)

РИСАНКИЗУМАБ (СКАЙРИЗИ; RISANKIZUMAB)

1. Определение

Рисанкизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1 к субъединице p19 интерлейкина-23 (ИЛ-23) — селективный блокатор ИЛ-23. Препарат подавляет Th17-опосредованное воспаление и применяется для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжёлой и тяжёлой болезни Крона и язвенном колите у взрослых, а также при бляшечном псориазе и псориатическом артрите. Индукция при ВЗК проводится внутривенными инфузиями, поддерживающая терапия — подкожными инъекциями раз в 8 недель. Выпускается под торговым наименованием Скайризи в виде концентрата для инфузий, предзаполненных шприцев, шприц-ручек и нательного инжектора с картриджем.

2. Механизм действия

Роль интерлейкина-23 в воспалении кишечника:

ИЛ-23 — гетеродимерный цитокин из субъединиц p19 и p40, который вырабатывается активированными макрофагами и дендритными клетками слизистой оболочки. Он поддерживает выживание, пролиферацию и патогенную активность Th17-лимфоцитов и врождённых лимфоидных клеток 3 типа, продуцирующих ИЛ-17, ИЛ-22, гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и другие медиаторы воспаления. Генетические варианты рецептора ИЛ-23 связаны с предрасположенностью к болезни Крона и язвенному колиту.

Селективная блокада субъединицы p19:

Рисанкизумаб с высоким сродством связывает субъединицу p19 и не даёт ИЛ-23 взаимодействовать с рецепторным комплексом. Это снижает выработку ИЛ-17 и ИЛ-22 и уменьшает воспаление в слизистой оболочке. В отличие от устекинумаба, который блокирует общую субъединицу p40 и тем самым одновременно ИЛ-12 и ИЛ-23, антитела к p19 подавляют только ИЛ-23 и сохраняют ИЛ-12-зависимый Th1-ответ, важный для защиты от внутриклеточных инфекций. Предполагается, что такая селективность обеспечивает сопоставимую или более высокую эффективность при благоприятном профиле безопасности.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Путь введения	Индукция — внутривенно; поддержание — подкожно
Период полувыведения	Около 28 суток (по данным у пациентов с псориазом)
Метаболизм и выведение	Катаболизм до пептидов и аминокислот, как у эндогенных иммуноглобулинов; система CYP450 не участвует
Иммуногенность	Антитела к препарату образуются у небольшой части пациентов и, как правило, не снижают эффективность

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Болезнь Крона	Среднетяжёлое и тяжёлое активное течение у взрослых при неадекватном ответе, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или биопрепаратов (исследования ADVANCE, MOTIVATE, FORTIFY); в исследовании SEQUENCE у пациентов после неудачи анти-ФНО препаратов рисанкизумаб превзошёл устекинумаб по частоте эндоскопической ремиссии к 48-й неделе
Язвенный колит	Среднетяжёлое и тяжёлое активное течение у взрослых (исследования INSPIRE и COMMAND)
Дерматология и ревматология	Бляшечный псориаз среднетяжёлого и тяжёлого течения, псориатический артрит

Селективные блокаторы ИЛ-23 включены в зарубежные клинические рекомендации по ВЗК как вариант биологической терапии и первой, и последующих линий. Рисанкизумаб особенно интересен при болезни Крона у пациентов, у которых не помогли ингибиторы ФНО-α, а также при сочетании ВЗК с псориазом или псориатическим артритом, при которых он эффективен одновременно.

5. Способ применения и дозирование

Болезнь Крона: Индукция — 600 мг внутривенно на 0, 4 и 8-й неделе; поддержание — 180 мг или 360 мг подкожно на 12-й неделе и далее каждые 8 недель (доза выбирается врачом).
Язвенный колит: Индукция — 1200 мг внутривенно на 0, 4 и 8-й неделе; поддержание — 180 мг или 360 мг подкожно с 12-й недели каждые 8 недель.
Псориаз: 150 мг подкожно на 0-й и 4-й неделе, затем каждые 12 недель.
Контроль печени: Печёночные ферменты и билирубин определяют до начала лечения и в период индукции (до 12-й недели), далее — по клинической ситуации; при подозрении на лекарственное поражение печени лечение прерывают.
Обследование перед стартом: Исключают активный и латентный туберкулёз, определяют маркеры гепатитов B и C и ВИЧ, оценивают вакцинальный статус; при необходимости до начала лечения проводят вакцинацию инактивированными вакцинами.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам.
Клинически значимые активные инфекции, в том числе активный туберкулёз (лечение откладывают до излечения инфекции).
Вакцинация живыми вакцинами во время лечения.
С осторожностью: хронические и рецидивирующие инфекции, латентный туберкулёз (нужна химиопрофилактика), беременность и грудное вскармливание (решение принимается специалистом с учётом пользы и риска).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота и особенности
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит	Часто; частота серьёзных инфекций в исследованиях низкая
Нервная система	Головная боль	Часто
Опорно-двигательный аппарат	Артралгии	Часто
Местные реакции	Боль, покраснение, отёк в месте инъекции	Часто
Печень	Повышение трансаминаз и билирубина, редко лекарственное поражение печени	Требует контроля печёночных проб
Гиперчувствительность	Сыпь, крапивница, редко анафилаксия	Редко
Кожа (при псориазе)	Дерматофитии (грибковые инфекции кожи)	Нечасто

8. Лекарственное взаимодействие

Субстраты CYP450: Прямого влияния на ферменты CYP450 рисанкизумаб не оказывает; в исследованиях у пациентов с псориазом клинически значимых изменений фармакокинетики субстратов CYP не выявлено.
Иммуносупрессоры и другие биопрепараты: Безопасность комбинаций изучена недостаточно; одновременное применение с другими биопрепаратами не рекомендуется.
Живые вакцины: Противопоказаны во время лечения; до начала терапии рекомендуется завершить необходимые вакцинации.

Ключевое клиническое положение: Рисанкизумаб (Скайризи) — селективный блокатор субъединицы p19 интерлейкина-23, который применяется при среднетяжёлой и тяжёлой болезни Крона и язвенном колите у взрослых, в том числе после неудачи ингибиторов ФНО-α; при болезни Крона в исследовании SEQUENCE он показал более высокую частоту эндоскопической ремиссии, чем устекинумаб. Индукция проводится тремя внутривенными инфузиями, поддержание — подкожными инъекциями раз в 8 недель. Препарат хорошо переносится, но в период индукции требует контроля печёночных проб; перед стартом исключают туберкулёз и гепатиты.