Ромосозумаб

РОМОСОЗУМАБ (ROMOSOZUMAB)

1. Определение

Ромосозумаб представляет собой моноклональное антитело, ингибирующее белок склеростин, которое применяется для лечения постменопаузного остеопороза с высоким риском переломов, а также для лечения остеопороза у мужчин и пациентов с глюкокортикоид-индуцированным остеопорозом. Препарат является первой и единственной в своем классе терапией, которая одновременно стимулирует образование костной ткани и подавляет ее резорбцию, что обеспечивает быстрое и значительное увеличение минеральной плотности костной ткани. Ромосозумаб вводится подкожно 1 раз в месяц и применяется курсом до 12 месяцев, после чего требуется переход на антирезорбтивную терапию (бисфосфонаты, деносумаб).

2. Механизм действия

Ингибирование склеростина:

Ромосозумаб является человеческим моноклональным антителом, которое связывается с белком склеростином — эндогенным ингибитором Wnt-сигнального пути, продуцируемым остеоцитами. Склеростин подавляет активность остеобластов и дифференцировку остеобластов из мезенхимальных стволовых клеток, а также стимулирует апоптоз остеобластов. Блокируя склеростин, ромосозумаб активирует Wnt-сигнальный путь, что приводит к усилению пролиферации и дифференцировки остеобластов, увеличению синтеза костного матрикса и подавлению активности остеокластов. В результате происходит одновременное увеличение костеобразования и снижение костной резорбции, что обеспечивает быстрое увеличение минеральной плотности костной ткани и снижение риска переломов.

Двойное действие:

В отличие от антирезорбтивных препаратов (бисфосфонаты, деносумаб), которые только подавляют резорбцию кости, ромосозумаб оказывает двойное действие: стимулирует образование костной ткани (анаболический эффект) и подавляет резорбцию (антирезорбтивный эффект). Это обусловливает быстрое нарастание минеральной плотности костной ткани уже через 6-12 месяцев терапии.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Подкожное введение, биодоступность около 80%
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 7-14 дней
Связь с белками плазмы	Около 95%
Метаболизм	Протеолитическая деградация в ретикулоэндотелиальной системе
Период полувыведения (T₁/₂)	12-14 дней
Выведение	Преимущественно печеночный клиренс (не выводится почками)

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Постменопаузный остеопороз с высоким риском переломов	Пациенты с множественными переломами в анамнезе, очень низкой МПКТ (T-критерий < -3,0) или высоким риском переломов по FRAX
Остеопороз у мужчин	Пациенты мужского пола с высоким риском переломов
Глюкокортикоид-индуцированный остеопороз	Пациенты, получающие длительную системную глюкокортикоидную терапию

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Взрослые (постменопаузный остеопороз, остеопороз у мужчин): 210 мг (1 предварительно заполненный шприц) подкожно 1 раз в месяц.
Длительность курса: 12 месяцев (не более 24 месяцев).
Обязательный переход: После завершения курса ромосозумаба обязателен переход на антирезорбтивную терапию (бисфосфонаты или деносумаб) для сохранения достигнутой минеральной плотности костной ткани.
Способ введения: Подкожно в переднюю брюшную стенку, бедро или плечо.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к ромосозумабу или компонентам препарата.
Гипокальциемия (некорригированная).
Беременность и период грудного вскармливания.
Остеосаркома в анамнезе (риск не доказан, но требуется осторожность).

Относительные (с осторожностью):

Почечная недостаточность (КК < 30 мл/мин) — коррекция дозы не требуется, но мониторинг кальция обязателен.
Печеночная недостаточность — коррекция дозы не требуется.
Пациенты с риском остеосаркомы (Педжетова болезнь, облучение костей в анамнезе).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Костно-мышечная система	Артралгии, миалгии, боли в спине	5-15%
Инфекции	Инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит, пневмония (редко)	5-10%
Метаболические нарушения	Гипокальциемия (особенно при недостаточном приеме кальция и витамина D)	1-3%
Сердечно-сосудистая система	Повышение риска сердечно-сосудистых событий (данные противоречивы)	Редко (0,5-1%)
Аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, крапивница, анафилаксия (редко)	Редко (0,1-1%)

8. Лекарственное взаимодействие

Препараты кальция и витамина D: обязательный одновременный прием для предотвращения гипокальциемии.
Бисфосфонаты и деносумаб: не рекомендуется одновременное применение, но обязателен переход на них после завершения курса ромосозумаба.
Глюкокортикостероиды: могут снижать эффективность ромосозумаба (требуется коррекция дозы кальция и витамина D).

Ключевое клиническое положение: Ромосозумаб является инновационным препаратом для лечения остеопороза с высоким риском переломов, обладающим уникальным двойным механизмом действия: стимуляцией костеобразования и подавлением резорбции кости. Препарат обеспечивает быстрое и значительное увеличение минеральной плотности костной ткани (на 10-15% в течение 12 месяцев) и снижение риска вертебральных переломов на 70% и невертебральных переломов на 20-30%. Ромосозумаб применяется курсом до 12 месяцев с обязательным переходом на антирезорбтивную терапию для сохранения достигнутого эффекта. Препарат противопоказан при гипокальциемии и требует обязательного приема кальция и витамина D. Назначение ромосозумаба должно проводиться врачом-ревматологом или эндокринологом в условиях специализированного центра.