Сакубитрил

САКУБИТРИЛ

1. Определение

Сакубитрил представляет собой пролекарство ингибитора фермента неприлизина, которое применяется в фиксированной комбинации с валсартаном для лечения хронической сердечной недостаточности и эссенциальной артериальной гипертензии. Комбинация валсартана и сакубитрила относится к новому классу препаратов — ингибиторам рецепторов ангиотензина и неприлизина (АРНИ). В России препарат зарегистрирован под торговыми наименованиями Юперио, Акриварио и Валсарепин. Валсарепин стал первым российским дженериком данной комбинации.

2. Механизм действия

Сакубитрил является пролекарством. После приема внутрь он метаболизируется до активного метаболита LBQ657, который ингибирует фермент неприлизин (нейтральную эндопептидазу). Неприлизин в норме расщепляет натрийуретические пептиды — предсердный (ANP), мозговой (BNP) и С-тип натрийуретический пептид, а также брадикинин и адреномедуллин. Ингибирование неприлизина приводит к повышению уровня этих вазодилататоров, что вызывает расширение сосудов, снижение артериального давления, увеличение натрийуреза и диуреза, а также уменьшение фиброза миокарда и сосудистой стенки.

Валсартан является блокатором рецепторов ангиотензина II (сартаном), который блокирует АТ1-рецепторы, устраняя вазоконстрикторные и альдостерон-стимулирующие эффекты ангиотензина II. Это приводит к дополнительному снижению артериального давления, уменьшению постнагрузки на сердце и снижению задержки натрия и воды.

Синергизм двух компонентов заключается в том, что сакубитрил усиливает вазодилатацию и натрийурез через натрийуретические пептиды, а валсартан блокирует компенсаторную активацию ренин-ангиотензиновой системы, которая возникает при ингибировании неприлизина. Это предотвращает нежелательную вазоконстрикцию и задержку жидкости.

Фармакокинетика:

• Абсорбция: сакубитрил и валсартан быстро всасываются, биодоступность комбинации не зависит от приема пищи

• Время достижения максимальной концентрации: сакубитрил — 0,5–2 часа, LBQ657 — 2–4 часа, валсартан — 1,5–4 часа

• Связывание с белками плазмы: сакубитрил — 86–88%, LBQ657 — 98%, валсартан — 94–97%

• Метаболизм: сакубитрил метаболизируется эстеразами до LBQ657; валсартан метаболизируется минимально

• Период полувыведения: LBQ657 — около 11 часов, валсартан — около 10 часов

• Выведение: преимущественно почками (около 60%) и через кишечник (около 40%)

3. Показания к применению

4. Противопоказания

5. Режим дозирования

Общие правила приема: Препарат принимают внутрь 2 раза в сутки, независимо от приема пищи. Таблетку проглатывают целиком, не разжевывая.

Коррекция дозы при почечной недостаточности:

Коррекция дозы при печеночной недостаточности:

Особые указания: При переходе с ингибиторов АПФ на сакубитрил/валсартан необходимо выдержать интервал 36 часов для снижения риска ангионевротического отека. Перед началом лечения рекомендуется коррекция гиповолемии и электролитных нарушений. Контроль АД, функции почек и уровня калия обязателен до и во время лечения.

6. Побочные эффекты

7. Лекарственное взаимодействие

8. Особые указания

Беременность и лактация: Сакубитрил/валсартан абсолютно противопоказан при беременности. При выявлении беременности прием следует немедленно прекратить. Препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода. Применение в период грудного вскармливания противопоказано.

Мониторинг терапии: Необходим регулярный контроль артериального давления в начале терапии и при изменении дозы. Контроль функции почек (креатинин, СКФ) и уровня калия в сыворотке крови, особенно у пациентов с почечной недостаточностью, сахарным диабетом и при одновременном приеме калийсберегающих диуретиков. Контроль клинических симптомов сердечной недостаточности, особенно в период титрования дозы.

Ангионевротический отек: При появлении симптомов ангионевротического отека (отек лица, губ, языка, гортани) прием препарата должен быть немедленно прекращен и начато экстренное лечение.

Артериальная гипотензия: Риск развития гипотензии повышен у пациентов с гиповолемией, на фоне приема диуретиков или при строгой бессолевой диете. Коррекция гиповолемии рекомендуется до начала лечения.

Особые категории пациентов:

• Пациенты с нарушением функции почек (КК 30–50 мл/мин): требуется коррекция дозы (начальная 24/26 мг 2 раза/сут)

• Пациенты с нарушением функции печени: при легкой и умеренной недостаточности коррекция дозы не требуется; при тяжелой — противопоказан

• Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется

Влияние на способность управлять автомобилем: Препарат может вызывать головокружение и слабость, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ключевое клиническое положение: Комбинация сакубитрила и валсартана является представителем нового класса АРНИ, который доказал превосходство над стандартной терапией ингибиторами АПФ в снижении смертности и госпитализаций у пациентов с хронической сердечной недостаточностью со сниженной фракцией выброса. Механизм действия основан на синергическом эффекте: ингибирование неприлизина увеличивает уровень натрийуретических пептидов, усиливая вазодилатацию и натрийурез, а блокада рецепторов ангиотензина II предотвращает компенсаторную активацию РААС. Препарат требует осторожного титрования дозы, особенно у пациентов с почечной недостаточностью и гиповолемией. Ключевые ограничения связаны с риском гипотензии, гиперкалиемии, ангионевротического отека и абсолютным противопоказанием при беременности. Переход с ингибиторов АПФ требует 36-часового интервала для предотвращения ангионевротического отека. Препарат является препаратом выбора у пациентов с сердечной недостаточностью, которые остаются симптоматичными на фоне оптимальной терапии ИАПФ или АРА, и значительно улучшает прогноз и качество жизни пациентов. Регулярный мониторинг функции почек, уровня калия и клинического состояния пациента обязателен в процессе терапии.