Система комплемента

Система комплемента — группа белков плазмы крови и клеточных мембран, которые при встрече с микробом последовательно активируют друг друга и помогают уничтожить его. Комплемент метит бактерии для фагоцитов, привлекает лейкоциты в очаг воспаления и может напрямую пробивать мембраны микробов.

Название означает «дополнение»: система была открыта как фактор сыворотки, который дополняет действие антител и позволяет им разрушать бактерии. Сейчас известно, что комплемент включает несколько десятков белков и относится к врождённому иммунитету, хотя тесно связан и с антителами. Большинство его компонентов вырабатывается печенью и обозначается буквой С с номером.

🔗 Пути активации

Белки комплемента циркулируют в крови в неактивной форме. При активации один белок расщепляет следующий, и сигнал многократно усиливается, как в цепной реакции. Запустить каскад можно тремя путями, которые сходятся на центральном компоненте С3.

Три пути активации комплемента

⚔️ Что делает комплемент

• Опсонизация — фрагмент С3b покрывает поверхность микроба, и фагоциты захватывают его намного эффективнее.
• Привлечение клеток и воспаление — небольшие фрагменты С3a и особенно С5a привлекают нейтрофилы и вызывают выброс гистамина из тучных клеток; их называют анафилатоксинами.
• Разрушение микробов — компоненты С5b–С9 собираются в мембраноатакующий комплекс, который образует пору в мембране бактерии, и клетка погибает.
• Очищение крови от иммунных комплексов — комплемент помогает переносить комплексы антиген — антитело к печени и селезёнке и удалять их.
• Усиление выработки антител — фрагменты комплемента на антигене облегчают активацию В-лимфоцитов.

🛡️ Как организм защищается от собственного комплемента

Каскад комплемента мощный и может повредить собственные клетки, поэтому он находится под строгим контролем. Регуляторные белки плазмы, например ингибитор С1-эстеразы и фактор Н, тормозят активацию в крови. На мембранах собственных клеток есть белки, которые разрушают компоненты комплемента и не дают мембраноатакующему комплексу собраться. У микробов таких защитников нет.

⚠️ Болезни, связанные с комплементом

📉 Недостаточность компонентов

Врождённый дефицит ранних компонентов классического пути (С1, С2, С4) связан с повышенным риском системной красной волчанки, поскольку хуже удаляются иммунные комплексы и погибшие клетки. Дефицит С3 приводит к тяжёлым повторным бактериальным инфекциям. При дефиците поздних компонентов (С5–С9) человек особенно уязвим к менингококковой инфекции.

📈 Недостаточность регуляторов

При дефиците ингибитора С1-эстеразы развивается наследственный ангиоотёк: в нём ведущую роль играет не сам комплемент, а избыток брадикинина, который вызывает повторяющиеся отёки кожи, кишечника и гортани. Нарушения других регуляторов лежат в основе пароксизмальной ночной гемоглобинурии и атипичного гемолитико-уремического синдрома, при которых комплемент повреждает эритроциты, сосуды и почки.

🔥 Избыточная активация

При системной красной волчанке, некоторых васкулитах и гломерулонефритах иммунные комплексы откладываются в тканях и активируют комплемент, который разрушает их. Комплемент активно участвует в повреждении органов при сепсисе и обширных травмах.

🔍 Исследование комплемента

В анализе крови чаще всего определяют уровни компонентов С3 и С4, общую гемолитическую активность комплемента, а при подозрении на наследственный ангиоотёк — уровень и активность ингибитора С1-эстеразы. Снижение С3 и С4 при волчанке нередко отражает активность болезни, так как компоненты расходуются в тканях.

Сведения о лечении приведены в ознакомительных целях. Созданы препараты, блокирующие отдельные звенья комплемента, например моноклональные антитела к компоненту С5. Их применяют при редких болезнях с избыточной активацией комплемента. Поскольку такие препараты повышают риск менингококковой инфекции, перед лечением проводят вакцинацию.