Сульпирид (Эглонил)

СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ; SULPIRIDE)

1. Определение

Сульпирид представляет собой антипсихотическое средство (нейролептик) из группы замещённых бензамидов, селективный антагонист дофаминовых D2- и D3-рецепторов. Действие препарата зависит от дозы: в низких дозах преобладают стимулирующий, антидепрессивный и противотревожный эффекты, в высоких — антипсихотический. Благодаря блокаде периферических дофаминовых рецепторов сульпирид обладает также противорвотным и умеренным прокинетическим действием, поэтому в гастроэнтерологии его используют короткими курсами в составе комплексной терапии функциональной диспепсии, особенно при сочетании с тревогой. Применение ограничивают повышение уровня пролактина, экстрапирамидные расстройства и удлинение интервала QT. Выпускается в капсулах по 50 мг, таблетках по 200 мг и растворе для инъекций, в том числе под торговым наименованием Эглонил.

2. Механизм действия

Избирательная блокада дофаминовых рецепторов:

Сульпирид избирательно блокирует дофаминовые D2- и D3-рецепторы и практически не действует на адренергические, холинергические, гистаминовые и серотониновые рецепторы, что определяет отсутствие выраженных холинолитических и седативных эффектов. В низких дозах препарат преимущественно блокирует пресинаптические дофаминовые ауторецепторы, что усиливает высвобождение дофамина и обусловливает антидепрессивное и «растормаживающее» действие. В высоких дозах преобладает блокада постсинаптических D2-рецепторов в мезолимбической системе, обеспечивающая антипсихотический эффект.

Действие на желудочно-кишечный тракт:

Блокада периферических D2-рецепторов в стенке желудка устраняет тормозное влияние дофамина на высвобождение ацетилхолина, что усиливает моторику и ускоряет опорожнение желудка. Блокада рецепторов триггерной зоны рвотного центра обеспечивает противорвотное действие. Центральное противотревожное действие уменьшает усиление симптомов на фоне стресса, характерное для расстройств взаимодействия «кишечник — мозг». Блокада D2-рецепторов в тубероинфундибулярной системе приводит к повышению секреции пролактина, а в нигростриарной системе — к риску экстрапирамидных расстройств.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Биодоступность	25–35% при приёме внутрь, с выраженной индивидуальной вариабельностью
Время достижения Cmax	3–6 часов после приёма внутрь
Связь с белками плазмы	Около 40%
Распределение	Проникает через плаценту и в грудное молоко; в мозг проникает медленно
Метаболизм	Метаболизируется в незначительной степени
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 7 часов
Выведение	Преимущественно почками в неизменённом виде путём клубочковой фильтрации; при почечной недостаточности требуется коррекция дозы

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Тревожные состояния у взрослых	Кратковременное симптоматическое лечение при неэффективности обычных методов (капсулы 50 мг)
Психотические расстройства	Шизофрения и другие психозы (высокие дозы, таблетки 200 мг и инъекционная форма)
Тяжёлые нарушения поведения у детей старше 6 лет	Возбуждение, членовредительство, стереотипии, особенно при аутистических синдромах
Функциональная диспепсия	Используется в гастроэнтерологической практике как нейромодулятор с прокинетическим действием у части пациентов, особенно при сочетании с тревогой; это применение не указано в действующей российской инструкции к капсулам и требует решения врача

5. Способ применения и дозирование

Тревожные состояния у взрослых: 50–150 мг в сутки внутрь, не более 4 недель; начинают с минимальной эффективной дозы.
Функциональная диспепсия: в гастроэнтерологической практике используются дозы 50 мг 2–3 раза в сутки короткими курсами под контролем переносимости.
Пожилые пациенты: начальная доза составляет 1/4–1/2 дозы для взрослых.
Нарушение функции почек: при клиренсе креатинина 30–60 мл/мин дозу снижают на 30%, 10–30 мл/мин — в 2 раза, менее 10 мл/мин — на 70%, с соответствующим увеличением интервалов между приёмами.
Дети старше 6 лет: 5–10 мг/кг в сутки по показаниям, указанным в инструкции.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к сульпириду или вспомогательным веществам.
Пролактинзависимые опухоли (пролактинома гипофиза, рак молочной железы) и гиперпролактинемия.
Феохромоцитома (риск тяжёлого повышения артериального давления), острая порфирия.
Одновременный приём леводопы или агонистов дофаминовых рецепторов (каберголин, ропинирол и другие).
Острая интоксикация алкоголем, снотворными или опиоидными анальгетиками.
Период грудного вскармливания; возраст до 6 лет.
С осторожностью: удлинение интервала QT, брадикардия, гипокалиемия, болезнь Паркинсона, эпилепсия, факторы риска тромбоэмболий и инсульта, пожилой возраст.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Эндокринная система	Гиперпролактинемия, галакторея, болезненность и увеличение молочных желёз, аменорея, нарушения потенции; гинекомастия	Часто — нечасто
Нервная система	Экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, тремор, акатизия; острая дистония, дискинезия	Часто; нечасто
Нервная система	Поздняя дискинезия, злокачественный нейролептический синдром, судороги	Частота неизвестна
Сердечно-сосудистая система	Ортостатическая гипотензия; удлинение интервала QT, желудочковые аритмии, венозные тромбоэмболии	Нечасто; редко — частота неизвестна
Обмен веществ, печень	Прибавка массы тела, повышение печёночных ферментов	Часто
Психика и прочие	Седация или бессонница, сыпь; нейтропения, агранулоцитоз	Часто; частота неизвестна

8. Лекарственное взаимодействие

Леводопа и агонисты дофаминовых рецепторов: взаимный антагонизм эффектов; комбинация противопоказана.
Препараты, удлиняющие QT или вызывающие брадикардию и гипокалиемию: антиаритмики IA и III классов, ряд антипсихотиков, макролиды, некоторые противогрибковые средства, диуретики; повышается риск желудочковой тахикардии типа «пируэт».
Алкоголь и депрессанты ЦНС: усиление седативного действия; употребление алкоголя во время лечения не рекомендуется.
Другие D2-антагонисты (метоклопрамид, антипсихотики): суммирование риска экстрапирамидных расстройств и гиперпролактинемии.

Ключевое клиническое положение: Сульпирид (Эглонил) является избирательным антагонистом дофаминовых D2- и D3-рецепторов с дозозависимым действием: в низких дозах преобладают антидепрессивный и противотревожный эффекты, в высоких — антипсихотический, а блокада периферических D2-рецепторов придаёт ему противорвотное и прокинетическое действие. В гастроэнтерологии сульпирид используют короткими курсами у части пациентов с функциональной диспепсией, особенно при сочетании с тревогой, понимая, что это применение выходит за рамки действующей инструкции. Главные ограничения — повышение пролактина с галактореей и нарушениями цикла, экстрапирамидные расстройства, удлинение интервала QT. Препарат противопоказан при пролактинзависимых опухолях, феохромоцитоме и одновременном приёме леводопы; при почечной недостаточности требуется снижение дозы.