Теразозин

ТЕРАЗОЗИН (TERAZOSIN)

1. Определение

Теразозин представляет собой лекарственный препарат из группы селективных альфа-1-адреноблокаторов, производное хиназолина, обладающий выраженным гипотензивным и уроселективным эффектом. Препарат применяется для лечения артериальной гипертензии (в монотерапии или в составе комбинированной терапии) и для симптоматического лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы. Теразозин обеспечивает плавное снижение артериального давления и улучшает уродинамические параметры у пациентов с нарушениями мочеиспускания. Благодаря длительному периоду полувыведения, теразозин может приниматься 1 раз в сутки.

2. Механизм действия

Блокада альфа-1-адренорецепторов:

Теразозин является селективным конкурентным антагонистом постсинаптических альфа-1-адренорецепторов, локализованных в гладкой мускулатуре сосудов, предстательной железы, капсуле простаты и шейке мочевого пузыря. Блокируя эти рецепторы, препарат предотвращает вазоконстрикторный эффект циркулирующих катехоламинов, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры артерий и вен, снижению общего периферического сосудистого сопротивления и уменьшению артериального давления. В отличие от неселективных альфа-блокаторов, теразозин практически не влияет на альфа-2-рецепторы, что снижает риск рефлекторной тахикардии.

Гипотензивный эффект:

Снижение общего периферического сопротивления приводит к дозозависимому снижению систолического и диастолического артериального давления как в положении лежа, так и стоя. Гипотензивный эффект развивается постепенно (в течение 2-4 недель) и сохраняется на протяжении всего дня при однократном приеме. Препарат не вызывает рефлекторную тахикардию и не влияет на сердечный выброс.

Уроселективный эффект:

В тканях предстательной железы теразозин блокирует альфа-1-адренорецепторы, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры простаты и шейки мочевого пузыря, уменьшению уретрального сопротивления и улучшению оттока мочи. Это проявляется в уменьшении симптомов нижних мочевых путей, увеличении максимальной скорости потока мочи и снижении остаточного объема мочи.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое и практически полное (биодоступность около 90%)
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 1-2 часа
Связь с белками плазмы	90-94%
Объем распределения (Vd)	0,3-0,5 л/кг
Метаболизм	Метаболизируется в печени с образованием 4 метаболитов
Период полувыведения (T₁/₂)	12-13 часов
Выведение	60% с калом, 40% с мочой

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Артериальная гипертензия	Легкая и умеренная артериальная гипертензия (в монотерапии или комбинации)	Эффективен у пациентов с гиперлипидемией
Доброкачественная гиперплазия предстательной железы	Симптоматическое лечение нарушений мочеиспускания	Улучшает симптомы нижних мочевых путей

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Начальная доза: 1 мг 1 раз в сутки (перед сном) для минимизации риска ортостатической гипотензии.
Титрация (артериальная гипертензия): Увеличение дозы до 2, 5, 10 мг/сут с интервалом 1-2 недели до достижения целевого АД. Максимальная доза 20 мг/сут.
Титрация (ДГПЖ): Увеличение дозы до 2, 5, 10 мг/сут с интервалом 1-2 недели до достижения клинического эффекта. Максимальная доза 10 мг/сут.
Поддерживающая доза: Обычно 2-10 мг/сут в зависимости от показаний.
Пожилые пациенты: Начальная доза 0,5-1 мг/сут с более медленной титрацией.

Препарат принимается внутрь, предпочтительно в одно и то же время суток.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к теразозину, другим хиназолинам или компонентам препарата.
Ортостатическая гипотензия (в анамнезе).
Тяжелая печеночная недостаточность.
Одновременный прием с ингибиторами фосфодиэстеразы-5.
Беременность и период грудного вскармливания.
Детский возраст до 18 лет.

Относительные (с осторожностью):

Нарушение функции почек.
Ишемическая болезнь сердца, стенокардия.
Сахарный диабет.
Пациенты с катарактой в анамнезе.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Сердечно-сосудистая система	Ортостатическая гипотензия, головокружение, обморок (эффект первой дозы)	5-10% (наиболее часто)
Нервная система	Головная боль, слабость, сонливость, утомляемость	2-5%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диспепсия, сухость во рту	1-3%
Дыхательная система	Заложенность носа, ринит	1-2%
Репродуктивная система	Снижение либидо, эректильная дисфункция, приапизм (редко)	Редко (0,5-1%)

8. Лекарственное взаимодействие

Антигипертензивные средства (диуретики, бета-блокаторы, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ) — потенцирование гипотензивного эффекта.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) — повышение концентрации теразозина.
Ингибиторы фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил, варденафил) — риск ортостатической гипотензии (противопоказано).
Антациды, адсорбенты — снижают всасывание (интервал между приемами не менее 2 часов).

Ключевое клиническое положение: Теразозин является эффективным альфа-адреноблокатором с двойным действием: он эффективно снижает артериальное давление при гипертензии и улучшает симптомы нижних мочевых путей при ДГПЖ. Преимуществами препарата являются длительный период полувыведения (12-13 часов), позволяющий принимать его 1 раз в сутки, и благоприятный метаболический профиль (положительное влияние на липидный обмен). Основной риск связан с ортостатической гипотензией, особенно выраженной после приема первой дозы (эффект первой дозы), что требует строгого соблюдения режима титрации дозы (начиная с 1 мг/сут). Теразозин противопоказан при совместном приеме с ингибиторами ФДЭ-5. При лечении теразозином рекомендуется регулярный контроль АД и клинического состояния.