Тиреопероксидаза (ТПО)

Тиреопероксидаза — это фермент клеток щитовидной железы, который присоединяет йод к белку тиреоглобулину и соединяет йодированные фрагменты в молекулы гормонов — тироксина и трийодтиронина. Без тиреопероксидазы щитовидная железа не может синтезировать свои гормоны, даже если йода достаточно.

Сокращённо фермент обозначают ТПО, полное название — тиреоидная пероксидаза. Тиреопероксидаза известна не только как фермент, но и как главная мишень иммунной системы при аутоиммунных болезнях щитовидной железы: анализ на антитела к ней — один из самых частых в эндокринологии.

🧬 Строение и расположение

Тиреопероксидаза — крупный белок, содержащий гем, то есть железосодержащую группу, похожую на гем гемоглобина. Фермент встроен в мембрану тиреоцитов — клеток щитовидной железы — с той стороны, которая обращена к фолликулу, заполненному коллоидом. Именно на этой границе идут ключевые этапы синтеза гормонов.

Выработку тиреопероксидазы усиливает тиреотропный гормон гипофиза. Для работы ферменту нужна перекись водорода, которую образуют соседние ферменты — двойные оксидазы (DUOX). Ген тиреопероксидазы называют TPO.

⚙️ Роль в синтезе гормонов

1. Клетки щитовидной железы захватывают йод из крови в виде йодида и переносят его к мембране, обращённой к коллоиду.
2. Тиреопероксидаза с помощью перекиси водорода окисляет йодид до активной формы.
3. Активный йод присоединяется к остаткам аминокислоты тирозина в молекуле тиреоглобулина. Так образуются монойодтирозин и дийодтирозин. Этот этап называют органификацией йода.
4. Тот же фермент соединяет йодированные тирозины: две молекулы дийодтирозина дают тироксин (Т4), а моно- и дийодтирозин — трийодтиронин (Т3).
5. Готовые гормоны хранятся в составе тиреоглобулина в коллоиде, а при необходимости отщепляются и поступают в кровь.

Большой избыток йода временно подавляет органификацию — это явление называют эффектом Вольфа — Чайкова. Он защищает организм от избыточной выработки гормонов после резкого поступления йода. У здоровых людей через несколько дней щитовидная железа «ускользает» от этого торможения.

Работа тиреопероксидазы зависит и от других условий. Клетки щитовидной железы защищает от избытка перекиси водорода группа антиоксидантных ферментов, в состав которых входит селен. При выраженном дефиците железа активность гемсодержащей тиреопероксидазы снижается, и синтез гормонов может страдать даже при достаточном поступлении йода.

🛡️ Тиреопероксидаза и аутоиммунные болезни

При аутоиммунных болезнях щитовидной железы иммунная система вырабатывает антитела к тиреопероксидазе (АТ-ТПО). Их находят у подавляющего большинства людей с аутоиммунным тиреоидитом (тиреоидитом Хашимото) и у многих пациентов с болезнью Грейвса. Сами антитела отражают аутоиммунный процесс, а разрушение ткани в основном вызывают иммунные клетки.

Антитела к ТПО обнаруживаются и у части здоровых людей, чаще у женщин и с возрастом. Их наличие повышает вероятность развития гипотиреоза в будущем, поэтому таким людям периодически проверяют ТТГ. У беременных повышенные АТ-ТПО — повод для более тщательного контроля функции щитовидной железы.

⚠️ Врождённые дефекты

Мутации гена TPO — одна из самых частых причин дисгормоногенеза, то есть врождённого нарушения синтеза тиреоидных гормонов. Наследование аутосомно-рецессивное. У ребёнка развивается врождённый гипотиреоз, нередко с увеличением щитовидной железы, поскольку высокий ТТГ стимулирует её рост. Такие случаи выявляют при неонатальном скрининге и лечат пожизненным приёмом левотироксина.

💊 Тиреопероксидаза как мишень лекарств

На подавлении тиреопероксидазы основано действие тиреостатиков — тиамазола и пропилтиоурацила. Они блокируют органификацию йода и соединение йодтирозинов, поэтому железа вырабатывает меньше гормонов. Эти препараты применяют при гипертиреозе, прежде всего при болезни Грейвса. Уже накопленные гормоны продолжают выделяться, поэтому эффект развивается постепенно, за несколько недель. Сведения приведены в ознакомительных целях, лечение назначает эндокринолог.

Миф

Если найдены антитела к ТПО, щитовидную железу нужно обязательно лечить.

Факт

Антитела к тиреопероксидазе сами по себе не требуют лечения. Решение принимают по уровню ТТГ и свободного Т4: при нормальной функции железы достаточно периодического контроля.