Улипристал

УЛИПРИСТАЛ (ULIPRISTAL)

1. Определение

Улипристал представляет собой синтетический селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМРП), который оказывает тканеспецифичное частичное антипрогестероновое действие, сочетающее агонистическую и антагонистическую активность в зависимости от ткани и дозы. Препарат применяется в двух основных клинических областях: для экстренной контрацепции в дозе 30 мг и для лечения миомы матки в дозе 5 мг. В качестве средства экстренной контрацепции улипристал эффективен в течение 120 часов после незащищенного полового акта и превосходит по эффективности левоноргрестрел, особенно в интервале 72-120 часов. Для лечения миомы матки препарат используется для контроля симптомов и уменьшения размеров миомы у женщин репродуктивного возраста, для которых хирургическое лечение не применимо или было неэффективным.

2. Механизм действия

Модуляция прогестероновых рецепторов:

Улипристал характеризуется тканеспецифичным частичным антипрогестероновым эффектом, сочетающим агонистическую и антагонистическую активность в отношении рецепторов прогестерона. В зависимости от ткани и дозы препарат может блокировать или активировать прогестероновые рецепторы, что обеспечивает его разнонаправленное действие. При экстренной контрацепции в дозе 30 мг основным механизмом является ингибирование или отсрочка овуляции: улипристал блокирует пик лютеинизирующего гормона, задерживая разрыв фолликула на 5 дней, что позволяет предотвратить оплодотворение даже при приеме непосредственно перед ожидаемой овуляцией. В отношении лечения миомы матки препарат оказывает прямое действие на лейомиому, подавляя клеточную пролиферацию и индуцируя апоптоз, что приводит к уменьшению размеров миомы.

Влияние на эндометрий и овуляцию:

При ежедневном приеме в дозе 5 мг улипристал вызывает подавление овуляции у большинства пациенток, о чем свидетельствует поддержание концентрации прогестерона на низком уровне. Препарат оказывает прямое действие на эндометрий, приводя к специфическим для этого класса изменениям (Progesterone Receptor Modulator Associated Endometrial Changes — PAEC), которые проявляются неактивным и слабо пролиферирующим эпителием с кистозным расширением желез. Эти изменения обратимы и исчезают после прекращения лечения, их не следует интерпретировать как гиперплазию эндометрия. Утолщение эндометрия наблюдается у части пациенток в ходе лечения и регрессирует после возобновления менструаций.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое при приеме внутрь; время достижения максимальной концентрации — около 1 часа
Связь с белками плазмы	Высокая (> 98%)
Метаболизм	Интенсивный метаболизм в печени с участием изофермента CYP3A4 с образованием активного метаболита
Период полувыведения (T₁/₂)	38-49 часов
Выведение	Основной путь — через кишечник; менее 10% выводится почками
Начало эффекта	При экстренной контрацепции — отсрочка овуляции в течение нескольких часов после приема
Длительность эффекта	При лечении миомы — курсы по 3 месяца; при экстренной контрацепции — однократный прием

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Экстренная контрацепция (30 мг)	Предотвращение беременности в течение 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или вероятной неэффективности используемого метода контрацепции; препарат является средством первой линии, особенно в интервале 72-120 часов
Лечение миомы матки (5 мг)	Курсовая терапия симптомов миомы матки средней и тяжелой степени у взрослых женщин до наступления менопаузы, для которых эмболизация маточных артерий и/или хирургическое лечение не применимы или были неэффективны

Показание

Клиническая ситуация

Экстренная контрацепция (30 мг)

Предотвращение беременности в течение 120 часов (5 суток) после незащищенного полового акта или вероятной неэффективности используемого метода контрацепции; препарат является средством первой линии, особенно в интервале 72-120 часов

Лечение миомы матки (5 мг)

Курсовая терапия симптомов миомы матки средней и тяжелой степени у взрослых женщин до наступления менопаузы, для которых эмболизация маточных артерий и/или хирургическое лечение не применимы или были неэффективны

5. Способ применения и дозирование

Экстренная контрацепция (доза 30 мг):

Режим дозирования: Одна таблетка 30 мг внутрь однократно как можно раньше, но не позднее 120 часов после незащищенного полового акта.
Дополнительные меры: После приема рекомендуется использовать барьерные методы контрацепции в течение 5 дней, затем возобновить обычный метод контрацепции. В случае рвоты в течение 3 часов после приема требуется повторный прием.

Лечение миомы матки (доза 5 мг):

Режим дозирования: По 5 мг (1 таблетка) 1 раз в сутки внутрь, независимо от приема пищи, курсами по 3 месяца каждый. Лечение начинают в течение первой недели менструального цикла.
Продолжительность терапии: Не более 4 курсов по 3 месяца. Повторные курсы начинают не раньше первой недели второго менструального цикла после окончания предыдущего курса.
Обязательные требования: До начала лечения необходимо исключить беременность. Во время лечения рекомендуется дополнительное использование негормональных методов контрацепции. В связи с риском серьезного поражения печени требуется обязательный мониторинг функции печени до, во время и после курсов лечения.

6. Противопоказания

Абсолютные противопоказания:

Гиперчувствительность к улипристалу или любому из вспомогательных веществ.
Беременность (подтвержденная или подозреваемая).
Период грудного вскармливания.
Тяжелая печеночная недостаточность.
Тяжелая форма бронхиальной астмы, не поддающаяся коррекции пероральными глюкокортикостероидами.
Влагалищное кровотечение неясной этиологии или по причинам, не связанным с миомой матки (для применения в дозе 5 мг).
Злокачественные новообразования матки, шейки матки, яичников или молочной железы (для применения в дозе 5 мг).

Относительные противопоказания (требуется осторожность):

Почечная недостаточность (при отсутствии возможности постоянного наблюдения).
Печеночная недостаточность (требуется мониторинг функции печени).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Аменорея (при лечении миомы), нарушение менструального цикла, метроррагия, приливы, кисты яичников, болезненность молочных желез	Очень часто: аменорея; часто: приливы, метроррагия
Нервная система	Головная боль (до 18%), головокружение	Часто
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота (до 12%), боли в животе, диспепсия	Часто
Кожа и подкожная клетчатка	Акне, кожная сыпь	Нечасто
Общие реакции	Утомляемость, эмоциональные расстройства, снижение либидо	Часто
Печень	Серьезное поражение печени (включая случаи, требующие трансплантации) — при лечении миомы в дозе 5 мг	Редко (требуется мониторинг)
Реакции гиперчувствительности	Анафилактические реакции, ангионевротический отек	Редко

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы CYP3A4 (карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, рифампицин, зверобой продырявленный): могут значительно снижать эффективность улипристала за счет ускорения его метаболизма; при совместном применении эффективность улипристала может быть снижена.
Ингибиторы CYP3A4 (эритромицин, кетоконазол, итраконазол, ритонавир): могут повышать концентрацию улипристала в плазме, потенцируя его эффекты; требуется осторожность при совместном применении.
Глюкокортикостероиды: в высоких концентрациях улипристал может взаимодействовать с рецепторами глюкокортикоидов, что требует осторожности при одновременном применении.
Прием пищи с высоким содержанием жиров снижает максимальную концентрацию в плазме на 45% и удлиняет время достижения пиковой концентрации, что следует учитывать при применении препарата.
Гормональные контрацептивы: улипристал может снижать эффективность гормональных контрацептивов; в период лечения миомы рекомендуется использовать негормональные методы контрацепции.

Ключевое клиническое положение: Улипристал является уникальным селективным модулятором рецепторов прогестерона, применяемым в двух различных клинических областях. В дозе 30 мг препарат представляет собой наиболее эффективное средство экстренной контрацепции, действующее в течение 120 часов после незащищенного полового акта, и является препаратом выбора при задержке обращения (интервал 72-120 часов). В дозе 5 мг улипристал применяется для контроля симптомов и уменьшения размеров миомы матки у женщин репродуктивного возраста, для которых хирургическое лечение не подходит, с обязательным мониторингом функции печени ввиду риска серьезного поражения печени. Ключевыми преимуществами являются высокая эффективность при экстренной контрацепции в поздние сроки, отсутствие системного гормонального действия при лечении миомы и обратимость эффектов после отмены препарата. Назначение препарата должно осуществляться квалифицированным специалистом с учетом показаний, противопоказаний, возможных лекарственных взаимодействий и обязательным исключением беременности перед началом терапии.