Ведолизумаб (Энтивио)

ВЕДОЛИЗУМАБ (ЭНТИВИО; VEDOLIZUMAB)

1. Определение

Ведолизумаб представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1 к интегрину α4β7 — кишечно-селективный иммуносупрессивный биопрепарат, который препятствует миграции лимфоцитов из крови в слизистую оболочку желудочно-кишечного тракта. Препарат применяется для индукции и поддержания ремиссии при среднетяжёлом и тяжёлом язвенном колите и болезни Крона у взрослых при неадекватном ответе, потере ответа или непереносимости стандартной терапии либо ингибиторов ФНО-α. Благодаря избирательному действию на кишечник ведолизумаб считается одним из самых безопасных биопрепаратов при ВЗК. Выпускается в виде лиофилизата для внутривенных инфузий и раствора для подкожного введения под торговым наименованием Энтивио.

2. Механизм действия

Блокада «кишечного адреса» лимфоцитов:

Интегрин α4β7 экспрессируется на подгруппе T-лимфоцитов памяти, которые преимущественно мигрируют в кишечник. Его лигандом является молекула адгезии слизистых MAdCAM-1, расположенная на эндотелии сосудов кишки. Ведолизумаб связывается с α4β7 и не даёт лимфоцитам прикрепиться к эндотелию и выйти в ткань, уменьшая хроническое воспаление в стенке кишки.

Кишечная селективность:

Ведолизумаб не связывается с интегринами α4β1 и αEβ7 и не блокирует взаимодействие с VCAM-1, которое обеспечивает миграцию лимфоцитов в центральную нервную систему. Этим он отличается от натализумаба, связанного с риском прогрессирующей мультифокальной лейкоэнцефалопатии (ПМЛ). Системный иммунитет при лечении ведолизумабом в целом сохраняется, однако действие развивается медленнее, чем у ингибиторов ФНО-α, особенно при болезни Крона.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Путь введения	Внутривенная инфузия (биодоступность 100%) или подкожная инъекция в поддерживающей фазе
Период полувыведения	Около 25 суток при дозе 300 мг внутривенно
Выведение	Линейный клиренс за счёт катаболизма; клиренс выше при низком альбумине, большой массе тела и наличии антител к препарату
Иммуногенность	Низкая: антитела к ведолизумабу выявляются у небольшой доли пациентов

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Язвенный колит	Среднетяжёлое и тяжёлое активное течение при неадекватном ответе, потере ответа или непереносимости стандартной терапии или ингибиторов ФНО-α; эффективность показана в исследовании GEMINI 1, а в исследовании VARSITY ведолизумаб превзошёл адалимумаб по частоте клинической ремиссии к 52-й неделе
Болезнь Крона	Среднетяжёлое и тяжёлое активное течение в тех же ситуациях (исследование GEMINI 2)
Хронический паучит	Активный хронический паучит у пациентов после колэктомии с формированием тонкокишечного резервуара (по инструкции ЕС)
Особые группы	Часто предпочитается у пожилых и пациентов с высоким риском инфекций или опухолей благодаря кишечной селективности

Ведолизумаб может применяться как первая линия биологической терапии, так и после неудачи ингибиторов ФНО-α, однако у пациентов, ранее получавших анти-ФНО препараты, частота ответа на него ниже. Из-за медленного начала действия при тяжёлой атаке его обычно сочетают с временным курсом глюкокортикостероидов. Препарат не влияет на внекишечные проявления так же выраженно, как ингибиторы ФНО-α.

5. Способ применения и дозирование

Внутривенная схема: 300 мг в виде инфузии длительностью около 30 минут на 0, 2 и 6-й неделе, затем каждые 8 недель.
Усиление терапии: При снижении ответа интервал между инфузиями может быть сокращён до 4 недель; при болезни Крона без ответа к 6-й неделе возможна дополнительная доза на 10-й неделе.
Подкожная поддерживающая терапия: После как минимум двух внутривенных инфузий возможен переход на 108 мг подкожно каждые 2 недели.
Оценка эффекта: При язвенном колите — к 10-й неделе, при болезни Крона — до 14-й недели; при отсутствии пользы продолжение лечения пересматривают.
Обследование перед стартом: Исключают активный и латентный туберкулёз, определяют маркеры гепатитов B и C и ВИЧ, оценивают вакцинальный статус; при необходимости до начала лечения проводят вакцинацию инактивированными вакцинами.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к ведолизумабу или вспомогательным веществам.
Активные тяжёлые инфекции: туберкулёз, сепсис, цитомегаловирусная инфекция, листериоз; оппортунистические инфекции, включая ПМЛ.
Вакцинация живыми вакцинами во время лечения (допускается только при явном превышении пользы над риском).
С осторожностью: предшествующее лечение натализумабом или ритуксимабом, беременность (решение принимается специалистом; при ВЗК терапию обычно продолжают).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота и особенности
Инфекции	Назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей, бронхит, гастроэнтерит	Часто; частота серьёзных системных инфекций не повышена, кишечные инфекции возможны
Нервная система	Головная боль	Часто
Опорно-двигательный аппарат	Артралгии, боль в спине, боль в конечностях	Часто
Общие реакции	Утомляемость, лихорадка, тошнота	Часто
Инфузионные реакции и гиперчувствительность	Реакции во время инфузии, редко анафилаксия	Нечасто
Местные реакции	Реакции в месте подкожной инъекции	Часто при подкожной форме
Нервная система (настороженность)	ПМЛ	Связь с ведолизумабом не установлена, но при появлении новых неврологических симптомов лечение приостанавливают и проводят обследование

8. Лекарственное взаимодействие

Иммуносупрессоры и глюкокортикостероиды: Совместное применение возможно; клинически значимых взаимодействий не выявлено, но суммарный риск инфекций выше.
Натализумаб и другие биопрепараты: Совместное применение не рекомендуется из-за отсутствия данных и риска ПМЛ.
Живые вакцины: Противопоказаны во время лечения; ответ на парентеральные инактивированные вакцины сохраняется.

Ключевое клиническое положение: Ведолизумаб (Энтивио) — кишечно-селективный блокатор интегрина α4β7, который прекращает миграцию лимфоцитов в слизистую кишки и почти не затрагивает системный иммунитет. Он применяется при среднетяжёлом и тяжёлом язвенном колите и болезни Крона, особенно у пожилых и пациентов с высоким риском инфекций и опухолей; при язвенном колите в исследовании VARSITY он превзошёл адалимумаб. Действие развивается медленно, поэтому эффект оценивают не раньше 10–14-й недели. Профиль безопасности благоприятен: основные нежелательные явления — назофарингит, головная боль и артралгии, но перед стартом всё равно исключают туберкулёз и гепатиты.