Врождённые лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2)

Врождённые лимфоидные клетки 2-го типа (ILC2) — разновидность клеток иммунной системы, которая быстро вырабатывает сигнальные белки (цитокины) интерлейкин-5 (ИЛ-5) и интерлейкин-13 (ИЛ-13). Они участвуют в аллергическом и эозинофильном воспалении, в том числе при бронхиальной астме.

Это клетки врождённого иммунитета: в отличие от Т- и В-лимфоцитов у них нет антигенспецифичного рецептора, поэтому они реагируют не на конкретный аллерген, а на сигналы тревоги от повреждённой слизистой. Их описали около 2010 года, и с тех пор это понятие вошло в современную теорию астмы.

🔬 Как работают ILC2

ILC2 живут в тканях, прежде всего в лёгких, коже и кишечнике, вблизи эпителия. Эпителиальные клетки, повреждённые аллергеном, вирусом, дымом или поллютантами, выделяют «алармины» — интерлейкин-33, интерлейкин-25 и тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP). Они активируют ILC2.

• ИЛ-5 привлекает и поддерживает эозинофилы — клетки, повреждающие стенку бронхов.
• ИЛ-13 усиливает выработку слизи бокаловидными клетками и гиперреактивность бронхов, способствует ремоделированию.
• ИЛ-4 и амфирегулин участвуют в аллергическом ответе и заживлении тканей.
• Ключевые белки, определяющие развитие этих клеток, — GATA3 и RORα.

🩺 Роль при астме и других болезнях

ILC2 считают одним из источников ИЛ-5 и ИЛ-13 при эозинофильной (Т2-высокой) астме, особенно при неаллергическом варианте, где нет явной сенсибилизации. Они реагируют на вирусные инфекции и могут участвовать в обострениях. У пациентов с тяжёлой астмой их количество в крови и мокроте увеличено. Эти клетки также связывают с полипозным риносинуситом и атопическим дерматитом.

ILC2 относительно мало чувствительны к глюкокортикоидам, особенно под воздействием TSLP, что может объяснять часть случаев стероид-резистентной астмы.

💊 Практическое значение

• Анализ на ILC2 в рутинной практике не выполняют, их изучают в исследованиях.
• Биологические препараты действуют на пути, связанные с этими клетками: антитела к ИЛ-5 и его рецептору (меполизумаб, бенрализумаб), к рецептору ИЛ-4 и ИЛ-13 (дупилумаб), к TSLP (тезепелумаб).
• Антитела к ИЛ-33 и его рецептору изучаются, в том числе при ХОБЛ; их применение остаётся исследовательским.
• Выбор препарата делает специалист по тяжёлой астме по показаниям и результатам анализов, например уровню эозинофилов.

📋 Место среди других клеток

Иммунное воспаление при Т2-астме можно представить как каскад: эпителий выделяет алармины, ILC2 и Т-хелперы 2-го типа вырабатывают цитокины, эозинофилы, тучные клетки и В-лимфоциты (синтез IgE) усиливают реакцию. ILC2 запускаются быстрее Т-клеток, так как им не нужно «знакомство» с аллергеном, поэтому их считают первым звеном ответа.

• Т-хелперы 2-го типа дают антигенспецифичный, «адаптивный» ответ.
• ILC2 дают быстрый, неспецифичный, «врождённый» ответ.
• Оба типа клеток вырабатывают ИЛ-5 и ИЛ-13, поэтому их вклад трудно разделить.

⚖️ Спорные вопросы

Вклад ILC2 по сравнению с Т-хелперами 2-го типа в развитии астмы у человека остаётся предметом дискуссии: большая часть данных получена на мышах. Возможно, их роль больше в начале воспаления и при неаллергических вариантах болезни, а Т-клетки важнее при классической аллергической астме.