Железа сахарат (Венофер)

ЖЕЛЕЗА САХАРАТ (ЖЕЛЕЗА [III] ГИДРОКСИД САХАРОЗНЫЙ КОМПЛЕКС; ВЕНОФЕР; IRON SUCROSE)

1. Определение

Железа сахарат (железа [III] гидроксид сахарозный комплекс) представляет собой препарат железа для внутривенного введения, состоящий из многоядерного ядра гидроксида трёхвалентного железа, окружённого молекулами сахарозы. Применяется для лечения железодефицитных состояний, когда пероральные препараты железа неэффективны, плохо переносятся или не могут обеспечить быстрого восполнения запасов: при нарушении всасывания железа в кишечнике (целиакия, воспалительные заболевания кишечника, состояния после резекции желудка и бариатрических операций), при хронической болезни почек, особенно у пациентов на гемодиализе, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты, а также при значительной кровопотере. Выпускается в виде раствора для внутривенного введения с содержанием 20 мг железа в 1 мл под торговым наименованием Венофер и другими.

Железа сахарат относится к препаратам с низким риском тяжёлых реакций гиперчувствительности по сравнению с высокомолекулярными декстранами железа, однако максимальная разовая доза препарата ограничена, поэтому для восполнения общего дефицита железа обычно требуется несколько введений.

2. Механизм действия

Восполнение запасов железа:

После внутривенного введения комплекс захватывается преимущественно клетками ретикулоэндотелиальной системы печени, селезёнки и костного мозга. В макрофагах железо высвобождается из комплекса, связывается с ферритином (депо) или передаётся транспортному белку трансферрину и доставляется к эритроидным предшественникам костного мозга, где используется для синтеза гемоглобина. В отличие от пероральных препаратов, внутривенное железо обходит этап всасывания в двенадцатиперстной кишке и блокаду всасывания гепсидином, характерную для воспалительных заболеваний, что объясняет его эффективность при мальабсорбции и анемии хронических заболеваний с абсолютным дефицитом железа.

Прирост гемоглобина обычно становится заметным через 1–2 недели после начала терапии, а максимальный эффект достигается через несколько недель.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Распределение	Начальный объём распределения близок к объёму плазмы; комплекс быстро захватывается ретикулоэндотелиальной системой
Период полувыведения железа из плазмы (T₁/₂)	Около 6 часов
Метаболизм	Расщепление комплекса в макрофагах с высвобождением железа, включаемого в физиологический обмен; сахароза выводится почками
Выведение	Почечная экскреция железа незначительна (менее 5% общего клиренса в первые 4 часа); основная часть включается в запасы и эритропоэз

4. Показания к применению

Железодефицитные состояния при неэффективности или непереносимости пероральных препаратов железа.
Нарушение всасывания железа: целиакия (в том числе до восстановления слизистой на фоне безглютеновой диеты), воспалительные заболевания кишечника в активной фазе, состояния после гастрэктомии и бариатрических операций.
Необходимость быстрого восполнения запасов железа (например, перед плановой операцией, при выраженной анемии во II–III триместре беременности, после кровопотери).
Хроническая болезнь почек, в том числе у пациентов на гемодиализе, получающих эритропоэз-стимулирующие препараты.

Диагноз железодефицита должен быть подтверждён лабораторно (ферритин, насыщение трансферрина железом, показатели общего анализа крови).

5. Способ применения и дозирование

Расчёт курсовой дозы:

Общий дефицит железа рассчитывают по формуле Ганзони: дефицит железа (мг) = масса тела (кг) × [целевой Hb − фактический Hb] (г/л) × 0,24 + депо железа (мг). Для пациентов с массой тела более 35 кг депо железа обычно принимают равным 500 мг. Полученное значение делят на разовую дозу (например, 200 мг) для определения числа введений.

Взрослые:

Разовая доза: обычно 100–200 мг железа; максимальная разовая доза — 200 мг; вводится не чаще 3 раз в неделю.
Внутривенная инфузия: препарат разводят только 0,9% раствором натрия хлорида: 100 мг железа — не более чем в 100 мл, вводят не менее 15 минут; 200 мг — не более чем в 200 мл, вводят не менее 30 минут.
Медленная внутривенная инъекция: неразведённый препарат вводят со скоростью около 1 мл (20 мг железа) в минуту, не превышая 10 мл (200 мг) за одно введение.
Гемодиализ: препарат можно вводить в венозную линию диализатора во время процедуры.

Меры безопасности:

Вводится только внутривенно; внутримышечное введение недопустимо, следует избегать попадания препарата под кожу.
Введение проводится в условиях, где есть персонал и оснащение для купирования анафилактических реакций; после каждого введения пациент находится под наблюдением не менее 30 минут.
Контроль эффективности: гемоглобин через 2–4 недели, ферритин и насыщение трансферрина не ранее чем через 4 недели после последнего введения, поскольку сразу после инфузии показатели запасов завышены.

6. Побочные эффекты

Частота	Нежелательные явления
Часто	Изменение вкуса (металлический привкус)
Нечасто	Головная боль, головокружение, тошнота, рвота, боль в животе, артериальная гипотензия или гипертензия, приливы, кожный зуд, сыпь, реакции в месте введения (боль, флебит, изменение цвета кожи при экстравазации), мышечные спазмы, повышение печёночных ферментов
Редко	Реакции гиперчувствительности, включая анафилактоидные; лихорадка, озноб, артралгии, миалгии, периферические отёки

Экстравазация препарата может вызвать длительное коричневое окрашивание кожи. Быстрое введение повышает риск артериальной гипотензии. По сравнению с железа карбоксимальтозатом гипофосфатемия при применении железа сахарата развивается реже.

7. Противопоказания

Гиперчувствительность к железа сахарату или другим парентеральным препаратам железа, тяжёлые реакции гиперчувствительности на парентеральное железо в анамнезе.
Анемия, не связанная с дефицитом железа.
Перегрузка железом (гемохроматоз, гемосидероз) или нарушение утилизации железа.
I триместр беременности (применение не рекомендуется); во II и III триместрах — только при явном превышении пользы над риском.
С осторожностью: бронхиальная астма, атопические заболевания и экзема в анамнезе, тяжёлые аллергические реакции, иммунные и воспалительные заболевания (например, системная красная волчанка, ревматоидный артрит), печёночная недостаточность, острые и хронические инфекции (при бактериемии введение рекомендуется отложить).

8. Лекарственное взаимодействие

Пероральные препараты железа: одновременное применение не рекомендуется, так как всасывание железа из кишечника снижается; приём таблетированных препаратов начинают не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.
Другие лекарственные средства: смешивание железа сахарата в одной системе с другими препаратами, кроме 0,9% раствора натрия хлорида, недопустимо из-за риска осаждения и нарушения стабильности комплекса.

Ключевое клиническое положение: Железа сахарат (Венофер) — внутривенный препарат трёхвалентного железа в виде комплекса с сахарозой, который захватывается макрофагами и включается в запасы и эритропоэз, минуя всасывание в кишечнике. Препарат показан при подтверждённом железодефиците, когда пероральное железо неэффективно или плохо переносится, прежде всего при мальабсорбции (целиакия, воспалительные заболевания кишечника, состояния после операций на желудке), при хронической болезни почек и необходимости быстрого восполнения запасов. Курсовую дозу рассчитывают по формуле Ганзони; разовая доза не превышает 200 мг, введения проводят не чаще 3 раз в неделю инфузией в 0,9% растворе натрия хлорида или медленной инъекцией. Введение выполняется в условиях готовности к купированию анафилаксии с наблюдением не менее 30 минут. Основные нежелательные явления — изменение вкуса, гипотензия, головная боль, реакции в месте введения; тяжёлые реакции гиперчувствительности редки. Пероральное железо начинают не ранее чем через 5 дней после последней инъекции.