Алирокумаб

АЛИРОКУМАБ (ALIROCUMAB)

1. Определение

Алирокумаб представляет собой гиполипидемический препарат, являющийся полностью человеческим моноклональным антителом (иммуноглобулин G1), которое ингибирует пропротеин конвертазу субтилизин/кексин типа 9 (PCSK9). Препарат разработан для снижения уровня холестерина липопротеинов низкой плотности (ЛПНП) у пациентов с гиперхолестеринемией и для снижения риска сердечно-сосудистых событий. Выпускается под торговым наименованием Пралуэнт и вводится подкожно.

2. Механизм действия

Алирокумаб селективно связывается с циркулирующей PCSK9, предотвращая ее взаимодействие с рецепторами ЛПНП на поверхности клеток печени. В отсутствие PCSK9 рецепторы ЛПНП не разрушаются в лизосомах и возвращаются на поверхность клеток, обеспечивая усиленный захват и удаление ЛПНП из кровотока. Это приводит к снижению уровня холестерина ЛПНП на 50–60% от исходных значений. Оценка липидного профиля может проводиться через 4 недели после начала терапии.

Фармакокинетика:

Абсорбция: после подкожного введения биодоступность составляет около 85%
Период полувыведения: 17–20 дней, что позволяет вводить препарат 1 раз в 2 или 4 недели
Метаболизм: алирокумаб метаболизируется через общие пути деградации белков, не является субстратом для CYP450
Выведение: 90% дозы выводится через 30 дней, преимущественно через ретикулоэндотелиальную систему

3. Показания к применению

Категория	Показания
Первичная гиперлипидемия	Взрослые с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией или клиническим атеросклеротическим сердечно-сосудистым заболеванием в качестве дополнения к диете и статинотерапии (или при непереносимости статинов) для снижения уровня ЛПНП, общего холестерина, аполипопротеина В, не-ЛПВП, триглицеридов и липопротеина(а)
Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия	Дополнение к диете и другим липидснижающим препаратам (включая ЛПНП-аферез) у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией
Первичная и вторичная профилактика	Снижение риска инфаркта миокарда, инсульта, нестабильной стенокардии, требующей госпитализации, и коронарной реваскуляризации у взрослых с установленным сердечно-сосудистым заболеванием или высоким риском

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к алирокумабу или компонентам препарата
Относительные	Беременность и период грудного вскармливания (данных о безопасности недостаточно)
	Детский возраст до 12 лет (безопасность и эффективность не установлены)

5. Режим дозирования

Препарат вводят подкожно в область живота, бедра или плеча, меняя место инъекции. Доступны два режима дозирования:

Режим	Дозировка	Частота
Стандартный	75 мг	1 раз в 2 недели
Альтернативный	150 мг	1 раз в 4 недели

Особые указания:

Коррекция дозы не требуется у пожилых пациентов, при почечной или печеночной недостаточности
Не требуется коррекция дозы при совместном применении со статинами
Контроль липидного профиля рекомендуется через 4 недели после начала терапии
Препарат вводится в виде готового раствора в предварительно заполненном шприце или автоинжекторе

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты	Частота
Местные реакции	Боль, покраснение, зуд в месте инъекции	5–9%
Инфекции	Назофарингит, инфекции верхних дыхательных путей	5–7%
Костно-мышечная система	Миалгия, артралгия, боль в спине	3–5%
Нервная система	Головная боль, головокружение, утомляемость	Нечасто
Аллергические реакции	Кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек	Редко
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диарея	Нечасто

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Статины	Аддитивный гиполипидемический эффект, безопасность комбинации подтверждена
Эзетимиб	Аддитивный эффект
Другие гиполипидемические препараты	Аддитивный эффект
Варфарин	Возможно изменение антикоагулянтного эффекта (контроль МНО)

Алирокумаб не метаболизируется через систему цитохрома Р450, что минимизирует риск лекарственных взаимодействий.

8. Клиническая эффективность

Алирокумаб обеспечивает стабильное снижение ЛПНП на 50–60% от исходного уровня у пациентов с первичной гиперлипидемией. У 80–90% пациентов достигается снижение ЛПНП >50% . При гомозиготной семейной гиперхолестеринемии снижение ЛПНП составляет 20–30% .

Исследование ODYSSEY OUTCOMES: У пациентов с острым коронарным синдромом в течение предшествующего года добавление алирокумаба к максимально переносимой терапии статинами снизило риск основных сердечно-сосудистых событий на 15% по сравнению с плацебо . В группе с ЛПНП >100 мг/дл снижение риска составило 24% .

9. Особые указания

Мониторинг терапии: Рекомендуется контроль липидного профиля (ЛПНП, общий холестерин, триглицериды) через 4 недели после начала терапии. Контроль функции печени (АЛТ, АСТ) рекомендуется перед началом лечения и по клиническим показаниям.

Беременность и лактация: Безопасность применения при беременности и в период грудного вскармливания не установлена. Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы контрацепции. Применение при беременности возможно только в случаях, когда ожидаемая польза превышает риск.

Особые категории пациентов:

Пациенты с почечной недостаточностью: коррекция дозы не требуется
Пациенты с печеночной недостаточностью: коррекция дозы не требуется
Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется
Дети: применение разрешено с 12 лет для гетерозиготной семейной гиперхолестеринемии

Ключевое клиническое положение: Алирокумаб — ингибитор PCSK9, снижающий ЛПНП на 50–60% при подкожном введении 75 мг 1 раз в 2 недели или 150 мг 1 раз в месяц. Показан при гиперлипидемии и для профилактики сердечно-сосудистых событий. Исследование ODYSSEY OUTCOMES подтвердило снижение риска событий на 15% у пациентов после ОКС. Препарат хорошо переносится, имеет низкий риск иммуногенности. Важен у пациентов с непереносимостью статинов или не достигающих целевых значений ЛПНП. Требует врачебного контроля и мониторинга липидного профиля.