Амлодипин

АМЛОДИПИН (AMLODIPINE)

1. Определение

Амлодипин представляет собой лекарственный препарат из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов, производное дигидропиридина II поколения, обладающее антиангинальным и гипотензивным действием. Амлодипин относится к третьему поколению дигидропиридинов и обладает наиболее длительным периодом действия среди препаратов своего класса, что обеспечивает стабильный 24-часовой контроль артериального давления при однократном приеме в сутки.

2. Механизм действия и фармакологические эффекты

Механизм действия:

Амлодипин связывается с дигидропиридиновыми рецепторами и блокирует кальциевые каналы L-типа, снижая трансмембранный переход ионов кальция в клетки. Препарат действует в большей степени на гладкомышечные клетки сосудов, чем на кардиомиоциты, что обусловливает его преимущественно вазодилатирующий эффект.

Антиангинальное действие обусловлено двумя механизмами:

Расширение периферических артериол приводит к снижению общего периферического сосудистого сопротивления, уменьшению постнагрузки на сердце и снижению потребности миокарда в кислороде
Расширение коронарных артерий и артериол в неизмененных и ишемизированных зонах миокарда увеличивает поступление кислорода в миокард (особенно при вазоспастической стенокардии) и предотвращает развитие спазма коронарных артерий

Гипотензивное действие обусловлено прямым вазодилатирующим влиянием на гладкие мышцы сосудов и обеспечивает клинически значимое снижение артериального давления на протяжении 24 часов.

Дополнительные эффекты включают:

Отсутствие отрицательного влияния на сократимость и проводимость миокарда
Отсутствие рефлекторного увеличения частоты сердечных сокращений
Уменьшение степени гипертрофии миокарда левого желудочка
Торможение агрегации тромбоцитов
Повышение скорости клубочковой фильтрации, слабое натрийуретическое действие

Начало и длительность действия:

Время наступления терапевтического эффекта: 2–4 часа
Значимое снижение АД: через 6–10 часов
Продолжительность эффекта: 24 часа
При длительной терапии максимальное снижение АД наступает через 6–12 часов после приема

3. Показания к применению

Артериальная гипертензия (в монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами)
Стабильная стенокардия напряжения (для профилактики приступов)
Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Ишемическая болезнь сердца (для снижения риска госпитализации по поводу стенокардии и коронарной реваскуляризации)

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к амлодипину или другим производным дигидропиридина
	Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД < 90 мм рт. ст.)
	Кардиогенный шок
	Нестабильная стенокардия (за исключением вазоспастической стенокардии)
	Острый инфаркт миокарда (первые 28 дней)
	Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность
	Тяжелая аортальная недостаточность
	Беременность и период грудного вскармливания
	Детский возраст до 6 лет (эффективность и безопасность не установлены)
Относительные (с осторожностью)	Пациенты с исходно низким артериальным давлением (систолическое АД < 100 мм рт. ст.)
	Хроническая сердечная недостаточность (III–IV функциональный класс по NYHA)
	Тяжелые нарушения функции печени
	Пожилой возраст (повышенный риск отеков и гипотензии)
	Стеноз аортального клапана (из-за риска усугубления обструкции)
	Сахарный диабет (возможное повышение уровня глюкозы)

5. Режим дозирования

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Максимальная доза
Артериальная гипертензия (взрослые)	5 мг 1 раз/сут	5–10 мг 1 раз/сут	10 мг/сут
Артериальная гипертензия (пациенты с печеночной недостаточностью)	2,5 мг 1 раз/сут	2,5–5 мг 1 раз/сут	5 мг/сут
Артериальная гипертензия (дети 6–17 лет)	2,5–5 мг 1 раз/сут	5 мг 1 раз/сут	5 мг/сут
Стенокардия	5 мг 1 раз/сут	5–10 мг 1 раз/сут	10 мг/сут
ИБС	5 мг 1 раз/сут	10 мг 1 раз/сут	10 мг/сут

Особые указания:

Препарат принимают внутрь 1 раз в сутки, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости
Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется
При печеночной недостаточности начальная доза уменьшается до 2,5 мг/сут
У пожилых пациентов лечение начинают с минимальной дозы

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты	Частота
Сердечно-сосудистая система	Периферические отеки (лодыжек и стоп) — наиболее частый побочный эффект	≥ 10%
	Приливы (гиперемия кожи лица)	1–10%
	Сердцебиение, рефлекторная тахикардия	1–10%
	Гипотензия, синкопе	< 1%
Нервная система	Головная боль, головокружение	1–10%
	Сонливость, утомляемость, слабость	1–10%
	Парестезии, тремор	< 1%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диспепсия, боль в животе	1–10%
	Гиперплазия десен (при длительном приеме)	< 1%
Кожа	Сыпь, зуд, эритема	1–10%
Обмен веществ	Увеличение массы тела	1–10%
Прочие	Эректильная дисфункция	< 1%
	Повышение уровня печеночных ферментов	< 1%

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Другие антигипертензивные средства	Усиление гипотензивного эффекта
Бета-адреноблокаторы	Риск брадикардии и гипотензии при совместном применении
Нитраты	Усиление антиангинального эффекта
Диуретики	Усиление гипотензивного эффекта
Нестероидные противовоспалительные препараты	Снижение гипотензивного эффекта (из-за задержки натрия)
Циклоспорин	Повышение концентрации циклоспорина в крови (риск нефротоксичности)
Симвастатин	Повышение концентрации симвастатина в крови (риск миопатии)
Дигоксин	Повышение концентрации дигоксина в крови
Грейпфрутовый сок	Повышение концентрации амлодипина в крови (риск побочных эффектов)
Рифампицин	Снижение эффективности амлодипина (индукция метаболизма)
Такролимус	Повышение концентрации такролимуса в крови

8. Особые указания

Беременность и лактация:

Применение амлодипина при беременности противопоказано. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Печеночная недостаточность:

У пациентов с нарушением функции печени период полувыведения амлодипина удлиняется, что требует уменьшения начальной дозы до 2,5 мг/сут и осторожного титрования.

Почечная недостаточность:

Коррекция дозы при почечной недостаточности не требуется.

Пожилые пациенты:

У пожилых пациентов лечение начинают с минимальной дозы (2,5 мг/сут) из-за повышенного риска периферических отеков и гипотензии.

Влияние на способность управлять автомобилем:

В период лечения необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии потенциально опасными видами деятельности, так как препарат может вызывать головокружение и сонливость.

Передозировка:

Симптомы: выраженная гипотензия, рефлекторная тахикардия, расширение периферических сосудов, шок. Лечение: промывание желудка, активированный уголь, внутривенное введение жидкости, вазопрессорные средства, кальция глюконат.

Ключевое клиническое положение: Амлодипин является эффективным и длительно действующим блокатором кальциевых каналов для лечения артериальной гипертензии и стенокардии, обеспечивающим стабильный 24-часовой контроль артериального давления при однократном приеме в сутки. Препарат хорошо переносится, имеет минимальный риск рефлекторной тахикардии и метаболических нарушений. Основным побочным эффектом являются периферические отеки, особенно при дозе 10 мг/сут. Препарат требует осторожности у пациентов с печеночной недостаточностью и пожилого возраста. Широко применяется в кардиологической практике в составе комбинированной антигипертензивной терапии.