Аполипопротеин(а)

Аполипопротеин(а) — крупный белок, который вырабатывается в печени и присоединяется к частице, похожей на липопротеин низкой плотности, превращая её в липопротеин(а). Именно этот белок отличает липопротеин(а) от обычного «плохого» холестерина и во многом определяет его вредное действие на сосуды и клапаны сердца.

Сокращённо белок обозначают апо(а). Букву «а» в названии произносят как «маленькое а», и её не следует путать с аполипопротеином A1 — основным белком «хорошего» холестерина. Это разные белки с разными функциями. Аполипопротеин(а) есть только у человека и некоторых приматов.

🧬 Строение и наследование

Аполипопротеин(а) кодирует ген LPA. В частице липопротеина(а) он соединён с аполипопротеином B прочной дисульфидной связью — мостиком между атомами серы. По строению апо(а) очень похож на плазминоген, белок свёртывающей системы, из которого образуется фермент, растворяющий тромбы.

Молекула состоит из повторяющихся петлевидных участков — крингл-доменов. Число повторов одного из них наследуется и у разных людей варьирует в широких пределах. Поэтому размер аполипопротеина(а) неодинаков: существуют десятки его вариантов, или изоформ.

• Чем больше повторов, тем крупнее белок и тем медленнее печень его выпускает в кровь.
• У людей с мелкими изоформами уровень липопротеина(а) в крови, как правило, выше.
• Уровень более чем на 90 % определяется генами и мало меняется в течение жизни после раннего детства.

⚙️ Как аполипопротеин(а) вредит сосудам

• Частица с апо(а) проникает в стенку артерии и задерживается в ней, ускоряя образование атеросклеротических бляшек.
• Аполипопротеин(а) переносит окисленные фосфолипиды, которые поддерживают воспаление в стенке сосуда.
• Сходство с плазминогеном может мешать естественному растворению сгустков и способствовать тромбозу.
• Окисленные фосфолипиды способствуют отложению кальция в створках клапана и развитию стеноза аортального клапана.

Высокий уровень липопротеина(а) связан с ранним инфарктом, инсультом и аортальным стенозом. Генетические исследования подтверждают, что эта связь причинная, а не случайная.

Поскольку размер апо(а) и уровень липопротеина(а) наследуются, повышенное значение часто обнаруживается сразу у нескольких членов семьи. Поэтому при высоком результате у человека рекомендуют проверить родителей, братьев, сестёр и детей. Особенно это важно, если в семье были ранние инфаркты или инсульты, а уровень обычного холестерина не объясняет их.

🧪 Значение для анализа

В лаборатории липопротеин(а) определяют иммунохимическими методами — с помощью антител именно к аполипопротеину(а). Различие размеров белка создаёт трудность: если антитела связываются с повторяющимися участками, у людей с крупными изоформами результат завышается, а с мелкими — занижается. Поэтому предпочтительны методы, нечувствительные к размеру изоформы.

Единицы измерения липопротеина(а)

Отдельный анализ на сам аполипопротеин(а) или определение размера его изоформ в обычной практике не нужны. Их выполняют в научных исследованиях и в отдельных специализированных лабораториях.

💊 Апо(а) как мишень для лечения

Статины не снижают липопротеин(а), а ингибиторы PCSK9 снижают его умеренно. Созданы препараты нового поколения, которые избирательно подавляют выработку аполипопротеина(а) в печени: антисмысловые олигонуклеотиды и малые интерферирующие РНК, блокирующие считывание гена LPA. Изучаются и таблетированные средства, мешающие соединению апо(а) с аполипопротеином B. Эти препараты снижают уровень липопротеина(а) на 80 % и больше.

Уменьшают ли они число инфарктов и инсультов, проверяют в крупных исследованиях. Пока такие средства не входят в стандартное лечение, а сведения о них приведены в ознакомительных целях.

Миф

Аполипопротеин(а) и аполипопротеин A1 — одно и то же, просто разные названия.

Факт

Это разные белки. Аполипопротеин A1 — основной белок липопротеинов высокой плотности, связанных с обратным транспортом холестерина. Аполипопротеин(а) входит в липопротеин(а) и связан с повышенным риском атеросклероза и аортального стеноза.