Цефтибутен

ЦЕФТИБУТЕН (CEFTIBUTEN)

1. Определение

Цефтибутен представляет собой антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов III поколения для перорального применения. Обладает бактерицидным действием, нарушая синтез клеточной стенки бактерий за счет ингибирования транспептидазы. Обладает широким спектром активности в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, в том числе продуцентов бета-лактамаз. Высокая устойчивость к плазмидным бета-лактамазам обусловливает его эффективность при инфекциях, вызванных штаммами, устойчивыми к пенициллинам и другим цефалоспоринам. Препарат применяется для лечения инфекций дыхательных путей, ЛОР-органов и мочевыводящей системы, а также некоторых кишечных инфекций у детей.

2. Механизм действия и спектр активности

Механизм действия:

Цефтибутен, как и другие бета-лактамные антибиотики, оказывает бактерицидный эффект, подавляя синтез пептидогликана клеточной стенки бактерий. Препарат взаимодействует с пенициллин-связывающими белками, преимущественно с ПСБ-3 Escherichia coli, что приводит к нарушению синтеза клеточной стенки и лизису бактериальной клетки. Цефтибутен стабилен в присутствии большинства плазмидных бета-лактамаз, но может разрушаться некоторыми хромосомными цефалоспориназами, продуцируемыми Citrobacter spp., Enterobacter spp., Morganella spp. и Serratia spp.

Спектр активности (клинически значимые микроорганизмы):

Грамположительные бактерии: Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae (только пенициллин-чувствительные штаммы).
Грамотрицательные бактерии: Haemophilus influenzae (включая штаммы, продуцирующие бета-лактамазу), Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella spp., индолположительный протей (Proteus vulgaris), Providencia, Enterobacter cloacae, Salmonella spp., Shigella spp.

Микроорганизмы, устойчивые к цефтибутену:

Staphylococcus spp., Enterococcus spp., Acinetobacter spp., Listeria spp., Flavobacterium spp., Pseudomonas spp. Пенициллин-резистентные штаммы Streptococcus pneumoniae также устойчивы к цефтибутену. Препарат слабо активен в отношении анаэробных бактерий, Campylobacter spp. и Yersinia spp.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстро всасывается из ЖКТ (биодоступность 75–94%). Пища замедляет всасывание для суспензии; капсулы можно принимать независимо от еды.
Максимальная концентрация (Cmax)	15–17 мкг/мл (после приема 400 мг), достигается через 2–3 часа.
Связь с белками плазмы	62–65%, не зависит от концентрации препарата.
Объем распределения	0,21 л/кг.
Проникновение в ткани	Легко проходит гистогематические барьеры, проникает в легочную ткань, бронхи, трахею, ткани внутреннего уха, жидкость среднего уха. Концентрация в ткани легких составляет около 40% от концентрации в плазме.
Метаболизм	10% препарата превращается в транс-изомер, обладающий в 8 раз меньшей антимикробной активностью.
Период полувыведения (T₁/₂)	2,4–2,5 часа (не зависит от дозы).
Выведение	95% дозы выводится в течение 24 часов: 56% — почками (60–70% в неизмененном виде), 39% — с желчью.

Особенности у отдельных групп пациентов:

Почечная недостаточность: период полувыведения увеличивается пропорционально степени снижения клиренса креатинина. Требуется коррекция дозы.
Пожилые пациенты: средние значения Cmax, T₁/₂ и AUC выше, почечный клиренс ниже, чем у молодых. Кумуляция при повторном применении незначительная.

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Особые группы
Инфекции верхних дыхательных путей	Фарингит, тонзиллит, скарлатина, острый синусит	Взрослые и дети (при тонзиллите — курс не менее 10 дней)
Инфекции нижних дыхательных путей	Острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (при возможности пероральной терапии)	Взрослые
Инфекции ЛОР-органов	Острый средний отит	Дети
Инфекции мочевыводящих путей	Неосложненные и осложненные инфекции (цистит, уретрит, пиелонефрит)	Взрослые и дети
Кишечные инфекции	Энтерит и гастроэнтерит, вызванные Salmonella spp., Shigella spp., Escherichia coli	Дети

5. Способ применения и дозирование

Формы выпуска:

Капсулы по 400 мг (для взрослых и детей с массой тела более 45 кг).
Порошок для приготовления суспензии (1 мл содержит 36 мг цефтибутена).

Режим дозирования:

Взрослые (масса тела > 45 кг): 400 мг 1 раз в сутки. При пневмонии — 200 мг 2 раза в сутки.
Дети (масса тела < 45 кг): 9 мг/кг 1 раз в сутки (максимально 400 мг/сут) в виде суспензии. При остром энтерите — 4,5 мг/кг 2 раза в сутки.
Длительность курса: 5–10 дней (при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, — не менее 10 дней).

Особенности приема:

Капсулы: принимаются независимо от приема пищи.
Суспензия: рекомендуется принимать натощак, за 2 часа до или через 1 час после еды. Перед применением флакон необходимо интенсивно встряхнуть.
Готовая суспензия стабильна в течение 14 дней при температуре 2–8°C.

Коррекция дозы при почечной недостаточности:

Клиренс креатинина (мл/мин)	Рекомендуемая доза
49–30	200 мг/сут или 400 мг через 48 ч
29–5	100 мг/сут или 400 мг через 96 ч
Гемодиализ	400 мг в конце каждого сеанса диализа

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к цефтибутену, другим цефалоспоринам или компонентам препарата.
Детский возраст до 6 месяцев.

Относительные (с осторожностью):

Аллергические реакции на пенициллины в анамнезе (возможна перекрестная чувствительность).
Хронический колит, в том числе в анамнезе.
Беременность (категория FDA — B): назначается только при строгой оценке соотношения польза/риск.
Период грудного вскармливания (препарат не определяется в грудном молоке, но применяется с осторожностью).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, рвота, диарея, боль в животе, метеоризм, диспепсия, псевдомембранозный колит, кандидоз, дисбактериоз	5–10% (чаще всего)
Центральная нервная система	Головная боль, головокружение, парестезии, сонливость/бессонница, судорожный синдром, извращение вкуса	Редко
Кроветворная система	Нейтропения, панцитопения, агранулоцитоз, апластическая и гемолитическая анемия, кровоточивость	Очень редко
Аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, крапивница, ангионевротический отек, многоформная экссудативная эритема (синдром Стивенса-Джонсона), анафилаксия	Редко
Мочеполовая система	Вагинит, нарушение функции почек, токсическая нефропатия, гематурия	Очень редко
Лабораторные показатели	Ложноположительная реакция на глюкозу, гиперкреатининемия, гипербилирубинемия, повышение активности ЩФ	Редко

8. Лекарственное взаимодействие

Повышает эффект непрямых антикоагулянтов (подавление кишечной микрофлоры, снижение протромбинового индекса).
Синергизм с бактерицидными антибиотиками, антагонизм с бактериостатическими (макролиды, хлорамфеникол, тетрациклины).
Усиливает нефротоксичность аминогликозидов, петлевых диуретиков, полимиксина В и этакриновой кислоты.
Нестероидные противовоспалительные средства замедляют выведение цефалоспоринов почками, повышая риск кровотечения.
Блокаторы H₂-гистаминовых рецепторов могут снижать биодоступность за счет изменения pH желудка.

Ключевое клиническое положение: Цефтибутен является эффективным пероральным цефалоспорином III поколения с широким спектром антимикробной активности, стабильностью к бета-лактамазам и благоприятным профилем безопасности. Преимуществами препарата являются высокая биодоступность, возможность однократного суточного дозирования и хорошее проникновение в ткани дыхательных путей и мочевыводящей системы. Препарат применяется при инфекциях дыхательных путей (бронхит, пневмония, синусит, фарингит), ЛОР-органов (средний отит), мочевыводящих путей и некоторых кишечных инфекциях. Важным клиническим ограничением является неактивность в отношении стафилококков, энтерококков и пенициллин-резистентных пневмококков, что требует учета при эмпирической терапии. Наиболее частые побочные эффекты — преходящие желудочно-кишечные расстройства. При лечении стрептококковых инфекций необходим полный 10-дневный курс для предотвращения ревматических осложнений. У пациентов с почечной недостаточностью обязательна коррекция дозы. В связи с прекращением производства в США, актуальность применения препарата сохраняется в других странах при строгом соблюдении клинических рекомендаций.