Доксиламин

ДОКСИЛАМИН (DOXYLAMINE)

1. Определение

Доксиламин представляет собой лекарственный препарат из группы блокаторов гистаминовых H1-рецепторов первого поколения (этаноламины), который оказывает выраженное седативное и снотворное действие, а также обладает м-холиноблокирующей активностью. Благодаря способности сокращать время засыпания и улучшать качество сна без изменения его фаз, доксиламин широко применяется для лечения преходящих нарушений сна, а в комбинации с пиридоксином (витамин B6) — для контроля тошноты и рвоты у беременных женщин.

2. Механизм действия и фармакологические свойства

Фармакодинамика:

Доксиламин блокирует гистаминовые H1-рецепторы центральной нервной системы, что обусловливает его седативный и снотворный эффект. Выраженность седативного действия препарата сопоставима с барбитуратами. Длительность снотворного эффекта составляет 6–8 часов, что обеспечивает полноценный ночной сон.

Доксиламин также обладает м-холиноблокирующей активностью, что обусловливает ряд побочных эффектов, связанных с сухостью слизистых, нарушением аккомодации и задержкой мочи.

Фармакокинетика:

Всасывание: после приема внутрь максимальная концентрация в плазме крови достигается в среднем через 2 часа; абсорбция высокая
Распределение: хорошо проникает через гистогематические барьеры, включая гематоэнцефалический барьер
Метаболизм: метаболизируется в печени
Выведение: период полувыведения составляет около 10 часов; 60% дозы выводится почками в неизмененном виде, частично — через желудочно-кишечный тракт

Особенности у отдельных групп пациентов:

У пациентов старше 65 лет, а также при печеночной и почечной недостаточности период полувыведения может удлиняться, что требует коррекции дозы в сторону уменьшения.

3. Показания к применению

Преходящие нарушения сна (затруднение засыпания, ночные пробуждения) у взрослых и подростков старше 15 лет
Тошнота и рвота беременных — в комбинации с пиридоксином (витамином B6) согласно рекомендациям Американской коллегии акушеров и гинекологов. Комбинация доксиламина и пиридоксина является терапией первой линии при тошноте и рвоте беременных. Эффективность и безопасность данной комбинации подтверждены многочисленными клиническими исследованиями; опыт применения превышает 33 миллиона случаев.

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к доксиламину, другим антигистаминным средствам или компонентам препарата
	Закрытоугольная глаукома или семейный анамнез закрытоугольной глаукомы
	Заболевания уретры и предстательной железы, сопровождающиеся нарушением оттока мочи
	Детский и подростковый возраст до 15 лет
	Период грудного вскармливания (в связи с возможностью развития седативного или возбуждающего эффекта у новорожденного)
Относительные (с осторожностью)	Пациенты с синдромом ночного апноэ в анамнезе (препарат может усугублять апноэ, увеличивая число и продолжительность приступов)
	Пациенты старше 65 лет (риск головокружений и падений при ночных пробуждениях)
	Почечная и печеночная недостаточность (риск удлинения периода полувыведения)

5. Режим дозирования

Нарушения сна (монотерапия):

Препарат принимают внутрь за 15–30 минут до сна.

Возрастная группа	Рекомендуемая доза	Примечание
Взрослые и подростки старше 15 лет	1/2–1 таблетка (7,5–15 мг)	При неэффективности по рекомендации врача доза может быть увеличена до 2 таблеток (30 мг)
Пациенты с почечной/печеночной недостаточностью	Коррекция дозы в сторону уменьшения
Пациенты старше 65 лет	Коррекция дозы в сторону уменьшения

Продолжительность лечения обычно составляет от 2 до 5 дней; если бессонница сохраняется, необходимо обратиться к врачу.

Тошнота и рвота беременных (комбинация с пиридоксином):

Комбинированный препарат (доксиламин 10 мг + пиридоксин 10 мг) принимают ежедневно, а не по требованию. Рекомендуемая схема титрации:

Стартовая доза: 2 таблетки на ночь
При необходимости суточная доза увеличивается на 1 таблетку утром, затем — на 1 таблетку днем
Максимальная суточная доза: 4 таблетки (2 на ночь, 1 утром, 1 днем)

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Нервная система	Сонливость в дневное время (наиболее частый побочный эффект; в этом случае дозу следует уменьшить)
	Головокружение, спутанность сознания, галлюцинации
Орган зрения	Нарушения зрения и аккомодации, нечеткое зрение
Желудочно-кишечный тракт	Сухость во рту, запор
Сердечно-сосудистая система	Ощущение сердцебиения
Мочевыводящая система	Задержка мочи
Костно-мышечная система	Рабдомиолиз (разрушение мышечной ткани)
Лабораторные показатели	Увеличение уровня креатинфосфокиназы

Развитие зависимости: возможно развитие физической и психологической зависимости, особенно при приеме более высоких доз, чем рекомендованные.

7. Лекарственное взаимодействие

Группа препаратов	Эффект взаимодействия
Седативные антидепрессанты, барбитураты, бензодиазепины, нейролептики, анксиолитики	Усиление угнетающего действия на центральную нервную систему
Производные морфина (анальгетики, противокашлевые препараты)	Усиление угнетающего действия на ЦНС
М-холиноблокаторы, противопаркинсонические средства с антихолинергическим действием	Повышение риска антихолинергических побочных эффектов (сухость во рту, запор, задержка мочеиспускания)
Алкоголь	Усиление седативного действия; необходимо избегать одновременного употребления

8. Особые указания

Беременность:

На основании контролируемых исследований доксиламин может применяться у беременных женщин на протяжении всего периода беременности. Комбинация доксиламина с пиридоксином рекомендована в качестве терапии первой линии при тошноте и рвоте беременных.

Период грудного вскармливания:

Неизвестно, проникает ли доксиламин в грудное молоко. В связи с возможностью развития седативного или возбуждающего эффекта у ребенка, кормить грудью при применении препарата не рекомендуется.

Влияние на способность управлять транспортными средствами:

В связи с возможной сонливостью в дневное время следует избегать управления автотранспортом и работы с механизмами.

Синдром ночного апноэ:

Как все снотворные или седативные средства, доксиламин может усугублять синдром ночного апноэ, увеличивая число и продолжительность приступов.

Ключевое клиническое положение: Доксиламин является эффективным блокатором H1-гистаминовых рецепторов с выраженным седативным и снотворным действием, применяемым для краткосрочного лечения преходящих нарушений сна у взрослых и подростков старше 15 лет. Препарат противопоказан при закрытоугольной глаукоме, заболеваниях предстательной железы с нарушением оттока мочи и у детей до 15 лет. Требует осторожности у пожилых пациентов, при печеночной и почечной недостаточности, а также у пациентов с синдромом ночного апноэ. Основным побочным эффектом является дневная сонливость, требующая коррекции дозы. Наибольшее клиническое значение доксиламин имеет в комбинации с пиридоксином в качестве препарата первой линии для лечения тошноты и рвоты беременных, где он применяется длительно под наблюдением врача.