Антигистаминные первого и второго поколения: в чём принципиальная разница

6 августа, 2026

22 минуты

Антигистаминные первого и второго поколения: в чём принципиальная разница

Рубрика: Аллергология

Термины: Биластин (Никсар) Гидроксизин (Атаракс) Дезлоратадин (Эриус) Дифенгидрамин (Димедрол) Доксиламин Клемастин (Тавегил) Левоцетиризин (Супрастинекс) Лоратадин (Кларитин) Мебгидролин (Диазолин) Рупатадин (Рупафин) Фексофенадин (Аллегра) Хлоропирамин (Супрастин)

Материалы SapiensMed не заменяют консультацию врача

Вы можете поделиться статьей или скачать ее в PDF формате

Здравствуйте, друзья! В нашем традиционном лонгриде поговорим о том, чем антигистаминные препараты первого поколения отличаются от препаратов второго поколения и почему современные рекомендации отдают предпочтение вторым. Различие между супрастином и цетиризином — это не разница в цене и не вопрос привычки, а следствие принципиально разного строения молекул.

Мы проследим историю группы от первых экспериментов 1930-х годов до сегодняшнего дня, разберём, почему два популярных препарата пришлось изъять с рынка, и выясним, существует ли на самом деле «третье поколение». Затем перейдём к химии: липофильности, электрическому заряду молекулы, белкам-переносчикам и селективности к рецепторам.

Отдельно обсудим клинические различия, которые пациент ощущает на себе: сонливость, сухость во рту, скорость реакции за рулём, кратность приёма. Разберём безопасность у детей, пожилых и беременных, приведём сравнительные таблицы с дозировками, назовём ситуации, где первое поколение всё же уместно, и дадим краткое резюме по каждому разделу статьи.

Часть 1. История вопроса: как появились два поколения

1.1. Первые сорок лет: от эксперимента к аптеке

Существование гистамина как медиатора аллергии было доказано в 1910-е годы, но лекарства против него появились только через четверть века. В 1937 году в Институте Пастера в Париже Даниэль Бове и Анн-Мари Штауб обнаружили, что некоторые производные пипероксана защищают морских свинок от смертельного анафилактического шока.

Первые молекулы были слишком токсичны для человека. Клиническое применение началось в 1942 году с антергана, а уже к концу 1940-х появились препараты, которыми пользуются до сих пор: дифенгидрамин, хлоропирамин, прометазин, хлорфенамин. За открытие Бове получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине.

Все эти вещества объединяет общая схема строения: два ароматических кольца, соединённых через короткую цепочку с атомом азота. В зависимости от того, какой атом стоит в связующем звене, выделяют несколько химических классов первого поколения:

Этаноламины: дифенгидрамин, клемастин, доксиламин. Выраженное успокаивающее и противорвотное действие.
Этилендиамины: хлоропирамин, трипеленамин. Меньше седации, но чаще расстройства пищеварения.
Алкиламины: хлорфенамин, диметинден. Наименее седативные из первого поколения.
Пиперазины: гидроксизин, циклизин. Дают выраженный противотревожный и противорвотный эффект.
Фенотиазины: прометазин. Родоначальник этого класса дал начало первым нейролептикам.
Пиперидины: ципрогептадин. Дополнительно блокирует серотониновые рецепторы и повышает аппетит.

Обратите внимание на последнюю деталь: именно из фенотиазинового ряда в 1950 году вырос хлорпромазин — первый нейролептик, изменивший психиатрию. Это не случайность, а прямое следствие того, что молекулы первого поколения свободно проходят в головной мозг и действуют не только на гистаминовые рецепторы⁵.

1.2. Революция 1980-х и урок терфенадина

К 1970-м годам стало ясно: главная проблема группы — сонливость. Пациенты с сенной лихорадкой были вынуждены выбирать между насморком и способностью работать. Задачей фармакологов стало создать молекулу, которая действует на периферии, но не попадает в мозг.

Первым таким препаратом стал терфенадин, зарегистрированный в 1981 году. За ним последовали астемизол, лоратадин и цетиризин. Они не вызывали сонливости и действовали сутки — казалось, проблема решена окончательно. Но через десять лет обнаружилось новое осложнение.

Терфенадин и астемизол оказались способны блокировать калиевые каналы сердца, отвечающие за реполяризацию. Это удлиняло интервал QT на электрокардиограмме и в редких случаях вызывало жизнеугрожающую аритмию типа «пируэт». Риск резко возрастал при определённых обстоятельствах:

Одновременный приём противогрибковых препаратов кетоконазола или итраконазола.
Сочетание с макролидными антибиотиками — эритромицином, кларитромицином.
Употребление грейпфрутового сока, подавляющего печёночный фермент CYP3A4.
Заболевания печени и превышение рекомендованной дозы препарата.

В 1997–1999 годах оба препарата были изъяты с рынков большинства стран. История получила неожиданное продолжение: выяснилось, что аритмию вызывала исходная молекула терфенадина, а её активный метаболит — фексофенадин — совершенно безопасен. Фексофенадин зарегистрировали как самостоятельный препарат, и он используется до сих пор.

Миф

Все антигистаминные препараты опасны для сердца.

Факт

Проблема касалась двух конкретных молекул — терфенадина и астемизола, которые изъяты из обращения более двадцати лет назад. Современные препараты второго поколения в терапевтических дозах не влияют на интервал QT клинически значимо. Осторожность требуется только с гидроксизином в высоких дозах и при исходном удлинении интервала QT или приёме других аритмогенных средств.

1.3. Существует ли третье поколение

В аптеке и рекламе нередко можно услышать про «третье поколение» — обычно так называют дезлоратадин, левоцетиризин и фексофенадин. С точки зрения фармакологии это маркетинговый термин, а не признанная классификация. Все три молекулы по механизму и свойствам относятся ко второму поколению.

Дело в том, что каждая из них — производная уже существующего препарата. Фексофенадин представляет собой активный метаболит терфенадина, дезлоратадин — активный метаболит лоратадина, левоцетиризин — левовращающий изомер цетиризина, на который приходится почти вся активность исходной смеси.

Международная экспертная группа по антигистаминным препаратам сформулировала критерии, которым должно было бы отвечать подлинно новое поколение:

Полное отсутствие проникновения в центральную нервную систему в терапевтических дозах.
Абсолютная селективность к H1-рецепторам без влияния на другие типы рецепторов.
Отсутствие клинически значимых лекарственных и пищевых взаимодействий.
Доказанное противовоспалительное действие, выходящее за рамки блокады рецептора.
Отсутствие влияния на сердечный ритм и на функцию печени.

Ни один из существующих препаратов не удовлетворяет всем пяти критериям одновременно, поэтому официально признаются только два поколения. Ближе всего к идеалу подошли фексофенадин и биластин: они практически не проникают в мозг, не метаболизируются печенью и не влияют на сердечный ритм¹³.

Часть 2. Химия и фармакокинетика: где проходит граница

2.1. Липофильность, заряд и барьер между кровью и мозгом

Головной мозг отделён от кровотока гематоэнцефалическим барьером — плотным слоем клеток эндотелия сосудов, между которыми практически нет щелей. Пройти его может не всякая молекула. Именно способность преодолеть этот барьер и определяет всю разницу между поколениями.

Свойства молекулы, от которых зависит проникновение в мозг:

Липофильность: растворимые в жирах вещества легче проходят сквозь клеточные мембраны.
Электрический заряд: нейтральная молекула проникает свободно, заряженная — с трудом.
Молекулярная масса: чем крупнее молекула, тем сложнее ей пройти через барьер.
Связывание с белками плазмы: связанная фракция в мозг не поступает.
Взаимодействие с белком-переносчиком P-гликопротеином, активно выбрасывающим вещество обратно в кровь.

Препараты первого поколения по всем пунктам оказываются «проходимыми»: они липофильны, электрически нейтральны при физиологическом уровне кислотности, невелики по массе и почти не распознаются P-гликопротеином. В результате в мозг попадает значительная часть принятой дозы.

Второе поколение построено иначе. Цетиризин и фексофенадин содержат карбоксильную группу, из-за чего молекула несёт одновременно положительный и отрицательный заряд — становится цвиттерионом. Такая молекула плохо проходит через липидные мембраны и вдобавок эффективно выбрасывается P-гликопротеином обратно в кровоток.

Биластин — наглядный пример инженерного подхода: молекулу специально сконструировали как субстрат P-гликопротеина. По данным позитронно-эмиссионной томографии, занятость H1-рецепторов мозга при его приёме близка к нулю, то есть практически не отличается от плацебо⁹.

2.2. Селективность: почему первое поколение действует широко

Вторая принципиальная разница — избирательность. Молекулы первого поколения по строению похожи не только на гистамин, но и на другие нейромедиаторы, поэтому связываются с рецепторами, к которым отношения иметь не должны.

Помимо H1-рецепторов, препараты первого поколения действуют на:

Мускариновые рецепторы ацетилхолина: отсюда сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, нечёткость зрения.
Альфа-адренорецепторы сосудов: снижение давления при вставании, головокружение, слабость.
Серотониновые рецепторы: повышение аппетита и прибавка массы тела, особенно заметные у ципрогептадина.
Дофаминовые рецепторы: у фенотиазинов возможны двигательные расстройства и повышение уровня пролактина.

У препаратов второго поколения сродство к этим рецепторам в сотни и тысячи раз ниже, чем к H1. Практически это означает отсутствие сухости во рту, отсутствие влияния на мочеиспускание и давление и, что особенно важно, отсутствие суммирования эффектов с другими лекарствами похожего действия.

Понятие «антихолинергическая нагрузка» описывает суммарное действие всех принимаемых человеком препаратов на мускариновые рецепторы. У пожилого пациента, получающего несколько лекарств, добавление дифенгидрамина способно вывести эту нагрузку за безопасный порог и спровоцировать спутанность сознания¹².

2.3. Метаболизм и пути выведения

Третье различие менее заметно пациенту, но важно для врача. От того, как препарат перерабатывается организмом, зависят взаимодействия с другими лекарствами и необходимость коррекции дозы при болезнях печени и почек.

Основные варианты выведения антигистаминных препаратов:

Печёночный метаболизм через систему цитохрома P450: лоратадин, эбастин, рупатадин, большинство препаратов первого поколения.
Практически без метаболизма, выведение почками и с жёлчью в неизменённом виде: фексофенадин, биластин.
Преимущественно почечное выведение с минимальным участием печени: цетиризин и левоцетиризин.
Образование активного метаболита, который и обеспечивает основное действие: лоратадин превращается в дезлоратадин.
Прямое связывание с глюкуроновой кислотой без участия цитохрома: дезлоратадин у большинства людей.

Для пациента практический вывод такой. При заболеваниях печени предпочтительны препараты, не проходящие печёночный метаболизм. При сниженной функции почек, наоборот, дозу цетиризина и левоцетиризина уменьшают, ориентируясь на клиренс креатинина — расчётный показатель скорости фильтрации в почках.

Периоды полувыведения тоже различаются в разы. У дифенгидрамина это 4–9 часов у молодых и до 13–14 часов у пожилых, у хлоропирамина — около 14 часов, у клемастина — порядка 21 часа. Но длительность клинического действия у первого поколения короче: 4–6 часов, отсюда и необходимость принимать таблетки трижды в день.

2.4. Противовоспалительное действие: что доказано, а что нет

Производители препаратов второго поколения нередко упоминают дополнительное противовоспалительное действие. Речь идёт о влиянии, выходящем за рамки простой блокады рецептора: подавлении выработки молекул адгезии, снижении миграции эозинофилов, уменьшении выброса цитокинов клетками слизистой оболочки.

Механизм связан с ядерным фактором транскрипции, который активируется через H1-рецептор. Стабилизируя рецептор в неактивном состоянии, препарат снижает и этот сигнал. В лабораторных условиях эффект показан для цетиризина, дезлоратадина, рупатадина и фексофенадина.

Однако между пробиркой и пациентом лежит большая дистанция. Что известно на сегодняшний день:

Противовоспалительный эффект в исследованиях на клеточных культурах подтверждён, но требует высоких концентраций.
В клинических исследованиях дополнительная польза выражена умеренно и уступает эффекту интраназальных глюкокортикоидов.
Наибольшее значение эффект имеет при длительном регулярном приёме, а не при однократном.
Ни одно руководство не рекомендует назначать антигистаминные именно ради противовоспалительного действия.

Отдельно стоит рупатадин: помимо H1-рецепторов, он блокирует рецепторы фактора активации тромбоцитов — одного из самых мощных медиаторов бронхоспазма и падения давления. Это единственный представитель группы с доказанным двойным механизмом, что отражено в европейских рекомендациях по крапивнице⁸.

Практический вывод: рассматривать противовоспалительное действие как основной аргумент выбора не стоит. Гораздо важнее профиль безопасности, кратность приёма и отсутствие взаимодействий — именно эти параметры определяют реальный результат лечения⁴.

Миф

Инъекция антигистаминного действует сильнее и надёжнее таблетки.

Факт

Внутримышечное введение ускоряет наступление эффекта на 15–30 минут, но не увеличивает силу блокады H1-рецепторов. При острой крапивнице и лёгких реакциях таблетка второго поколения даёт сопоставимый результат при лучшей переносимости. Единственная ситуация, где инъекция обоснована, — невозможность приёма внутрь: рвота, нарушение сознания, тяжёлое состояние.

Часть 3. Клинические различия, заметные пациенту

3.1. Седация и влияние на умственную работоспособность

Сонливость — самый известный эффект первого поколения, но она лишь верхушка проблемы. Гораздо коварнее скрытое снижение работоспособности, которое человек не замечает: субъективно он чувствует себя нормально, а объективные тесты показывают заметное ухудшение.

Что именно страдает при приёме седативных антигистаминных:

Скорость реакции: замедление сопоставимо с эффектом умеренной дозы алкоголя.
Устойчивость внимания при монотонной деятельности — вождении, работе на конвейере, дежурстве.
Рабочая память и способность удерживать несколько задач одновременно.
Обучаемость: у школьников и студентов снижаются результаты тестов и экзаменов.
Архитектура сна: подавляется фаза быстрого сна, из-за чего утром сохраняется разбитость.
Координация движений и точность мелкой моторики.

Отдельная опасность — остаточный эффект на следующее утро после вечернего приёма. Дифенгидрамин, принятый на ночь, у части людей продолжает влиять на внимание в первой половине дня. Именно поэтому профессиональные водители, пилоты, диспетчеры и операторы механизмов должны получать только препараты второго поколения.

Есть и обратная сторона: у детей раннего возраста первое поколение нередко вызывает не сонливость, а парадоксальное возбуждение — беспокойство, плаксивость, нарушение сна, в редких случаях судороги. Это одна из причин строгих возрастных ограничений¹⁰.

3.2. Антихолинергические эффекты

Вторая группа различий связана с блокадой мускариновых рецепторов ацетилхолина. Эти эффекты редко бывают тяжёлыми у молодого здорового человека, но становятся значимой проблемой при сопутствующих заболеваниях и в пожилом возрасте.

Типичные проявления антихолинергического действия:

Сухость во рту, затруднение глотания сухой пищи, повышенный риск кариеса при длительном приёме.
Сухость слизистой носа с образованием корок, что парадоксально усиливает ощущение заложенности.
Нечёткость зрения вблизи из-за нарушения аккомодации хрусталика.
Задержка мочи, особенно у мужчин с доброкачественной гиперплазией предстательной железы.
Запоры вследствие замедления перистальтики кишечника.
Учащённое сердцебиение и повышение внутриглазного давления при закрытоугольной глаукоме.

У препаратов второго поколения этих эффектов практически нет. Это принципиально меняет картину для человека с сопутствующими болезнями: цетиризин или фексофенадин можно назначить пациенту с аденомой простаты или глаукомой, тогда как дифенгидрамин в этих ситуациях противопоказан.

Стоит упомянуть и о сухости слизистой носа. При аллергическом рините антихолинергический эффект сгущает секрет и ухудшает работу ресничек эпителия, замедляя очищение полости носа. Формально выделений становится меньше, но дыхание при этом не улучшается, а иногда даже ухудшается.

3.3. Длительность действия и удобство приёма

Практическая разница, которую пациент оценивает быстрее всего, — кратность приёма. Одна таблетка в сутки против трёх-четырёх — это не только удобство, но и приверженность лечению: чем реже нужно принимать лекарство, тем выше вероятность, что курс будет доведён до конца.

Ключевые различия в режиме применения:

Первое поколение: действие 4–6 часов, приём 3–4 раза в сутки, курс обычно ограничивают 7–10 днями.
Второе поколение: действие 18–24 часа и дольше, приём один раз в сутки.
Первое поколение требует привязки к времени бодрствования из-за седации.
Второе поколение можно принимать в любое удобное время, важно лишь соблюдать постоянство.
Длительность курса второго поколения не ограничена: при круглогодичном рините и хронической крапивнице препараты принимают месяцами.

Ограничение длительности курса у первого поколения связано не только с побочными эффектами. Считается, что к седативному действию развивается привыкание за 3–5 дней, а вот антихолинергические эффекты сохраняются в полном объёме — то есть со временем препарат становится менее переносимым по соотношению пользы и риска.

3.4. Сравнительная эффективность: миф о «более сильном» препарате

Остаётся главный вопрос: не жертвуем ли мы эффективностью ради безопасности? Прямые сравнительные исследования отвечают на него однозначно — нет. По способности контролировать симптомы аллергии второе поколение как минимум не уступает первому.

Что показывают сравнительные данные:

По подавлению кожного волдыря и зуда цетиризин превосходит дифенгидрамин и действует значительно дольше.
При аллергическом рините выраженность чихания, зуда и ринореи снижается сопоставимо, но без седации.
При острой крапивнице скорость наступления облегчения у обеих групп примерно одинакова.
Ни одно международное руководство не рекомендует первое поколение как препарат выбора при аллергических заболеваниях.

Ощущение «супрастин помогает лучше» обычно объясняется просто: человек засыпает и перестаёт замечать зуд. Это не контроль болезни, а выключение восприятия симптома. При ночном зуде такой эффект иногда даже полезен, но платой становятся утренняя разбитость и антихолинергические явления².

3.5. Частота нежелательных явлений в цифрах

Абстрактные рассуждения о безопасности становятся убедительнее, когда за ними стоят цифры. Данные клинических исследований и постмаркетингового наблюдения позволяют сравнить частоту побочных эффектов между поколениями достаточно наглядно.

Ориентировочные показатели по данным инструкций и обзоров:

Сонливость при приёме дифенгидрамина отмечается у 20–50 процентов пациентов уже после первой дозы.
При приёме цетиризина сонливость регистрируют примерно у 5–10 процентов, при приёме лоратадина и фексофенадина — на уровне плацебо.
Сухость во рту при первом поколении встречается у 10–30 процентов, при втором — менее чем у 2 процентов.
Головная боль — самый частый побочный эффект второго поколения, около 2–5 процентов, сопоставимо с плацебо.
Прибавка массы тела описана для ципрогептадина и в меньшей степени для рупатадина при длительном приёме.

Важно понимать разницу между субъективной сонливостью и объективным снижением работоспособности. Часть пациентов не жалуется на сонливость, но в психомоторных тестах показывает заметное ухудшение — это явление называют скрытой седацией, и именно оно опасно за рулём¹¹.

Отдельно отметим передозировку. У первого поколения терапевтическая широта невелика: превышение дозы в несколько раз даёт возбуждение, галлюцинации, расширение зрачков, задержку мочи, нарушения ритма сердца. У второго поколения даже значительное превышение обычно ограничивается сонливостью и головной болью³.

Наконец, стоит помнить о безрецептурных комбинированных средствах от простуды. Многие из них содержат антигистаминное первого поколения, о чём покупатель не подозревает. Приём такого порошка вместе с отдельной таблеткой от аллергии — прямой путь к передозировке¹⁴.

Миф

Если препарат не вызывает сонливости, значит, он слабо действует.

Факт

Сонливость возникает при связывании молекулы с H1-рецепторами головного мозга и никак не отражает силу действия на периферии. Фексофенадин и биластин практически не проникают в мозг, но подавляют кожную реакцию на гистамин не хуже, а иногда и дольше седативных препаратов. Отсутствие сонливости — признак технологического совершенства молекулы, а не её слабости.

Часть 4. Безопасность в особых группах

4.1. Дети и подростки

У детей различия между поколениями проявляются ярче, чем у взрослых. Незрелый гематоэнцефалический барьер, иные пропорции распределения препарата и высокая чувствительность нервной системы делают первое поколение особенно рискованным в раннем возрасте.

Ориентировочные возрастные ограничения для распространённых препаратов:

Диметинден в каплях — с 1 месяца жизни, но с осторожностью и коротким курсом.
Цетиризин в каплях — с 6 месяцев, дезлоратадин в сиропе — с 6 месяцев.
Левоцетиризин в каплях — с 6 месяцев, в таблетках — с 6 лет.
Лоратадин в сиропе — с 2 лет при массе тела более 30 килограммов доза удваивается.
Фексофенадин — с 6 лет в дозе 30 миллиграммов дважды в сутки.
Дифенгидрамин и прометазин — противопоказаны детям первых двух лет жизни.

Запрет на прометазин у младенцев введён после описанных случаев угнетения дыхания со смертельным исходом. Дифенгидрамин у детей раннего возраста способен вызывать возбуждение, галлюцинации и судороги, а при передозировке — тяжёлые нарушения ритма сердца.

Отдельный вопрос — влияние на обучение. Исследования показывают, что седативные антигистаминные снижают успеваемость школьников в период применения. Для ребёнка, у которого сезонный ринит совпадает с экзаменами, выбор препарата второго поколения имеет прямое практическое значение⁶.

4.2. Пожилые пациенты

С возрастом меняется всё: проницаемость гематоэнцефалического барьера растёт, объём распределения препарата увеличивается за счёт доли жировой ткани, скорость печёночного метаболизма и почечной фильтрации снижается. В итоге та же доза даёт более высокую и более длительную концентрацию.

Основные риски первого поколения в пожилом возрасте:

Спутанность сознания и делирий, особенно при сочетании с другими антихолинергическими препаратами.
Падения и переломы вследствие сонливости, головокружения и снижения давления при вставании.
Острая задержка мочи у мужчин с увеличенной предстательной железой.
Ухудшение памяти и внимания, которое можно ошибочно принять за начало деменции.
Обострение закрытоугольной глаукомы с повышением внутриглазного давления.

Международные критерии потенциально нежелательных лекарств у пожилых прямо указывают на антигистаминные первого поколения как на средства, которых следует избегать у пациентов старше 65 лет вне зависимости от диагноза и сопутствующих заболеваний¹².

ВАЖНО:

Антигистаминные препараты первого поколения не следует использовать как снотворное на регулярной основе. Они подавляют фазу быстрого сна, оставляют утреннюю разбитость, а у пожилых существенно повышают риск падений и спутанности сознания. К снотворному эффекту привыкание развивается за несколько дней, тогда как антихолинергические побочные эффекты сохраняются в полном объёме.

4.3. Беременность, кормление, вождение и спорт

Вопрос выбора препарата в особых жизненных ситуациях возникает постоянно, и здесь тоже есть чёткие ориентиры. Аллергия во время беременности требует лечения: неконтролируемый ринит нарушает сон, а тяжёлая крапивница ухудшает качество жизни и повышает уровень стресса.

Практические ориентиры по особым ситуациям:

Беременность: наиболее изученными считаются лоратадин и цетиризин, применяемые по назначению врача со второго триместра.
Грудное вскармливание: предпочтительны препараты второго поколения, поскольку первое поколение может вызывать сонливость у ребёнка и уменьшать выработку молока.
Вождение и работа с механизмами: допустимы только неседативные препараты, оптимальны фексофенадин и биластин.
Спорт: антигистаминные не входят в запрещённый список, но комбинированные средства с псевдоэфедрином ограничены в соревновательный период.
Работа, требующая концентрации: даже цетиризин у части людей вызывает лёгкую сонливость, поэтому первый приём лучше запланировать на выходной день.

Отдельно стоит сказать о самом распространённом заблуждении: убеждении, что «старый проверенный» препарат безопаснее для беременной именно потому, что он старый. Опыт применения действительно длительный, но объём современных наблюдательных данных по лоратадину и цетиризину значительно больше и качественнее¹.

Миф

Первое поколение безопаснее, потому что применяется дольше и лучше изучено.

Факт

Длительность присутствия на рынке не равна доказанной безопасности. Многие препараты первого поколения выведены на рынок до введения современных требований к клиническим исследованиям. Накопленные за последние десятилетия данные показывают обратное: у первого поколения выше частота нежелательных явлений, больше противопоказаний и хуже профиль безопасности у детей и пожилых.

Часть 5. Практический выбор препарата

5.1. Когда первое поколение всё же уместно

Полностью списывать первое поколение со счетов было бы неверно. Существуют ситуации, где его свойства — быстрое наступление эффекта, наличие инъекционных форм, седативное и противорвотное действие — оказываются преимуществом, а не недостатком.

Обоснованные показания для препаратов первого поколения:

Оказание неотложной помощи в стационаре, когда пероральный приём невозможен и нужна инъекционная форма.
Премедикация перед процедурами с высоким риском аллергических реакций по назначению врача.
Выраженный ночной зуд при атопическом дерматите коротким курсом, когда седация полезна.
Морская болезнь и вестибулярные нарушения, где используется противорвотное действие дименгидрината.
Ситуации, когда препараты второго поколения недоступны, а помощь требуется немедленно.

Во всех этих случаях речь идёт о коротком применении под контролем и с пониманием рисков. Регулярное многомесячное применение первого поколения при хроническом аллергическом заболевании современной практикой не поддерживается⁷.

5.2. Как выбрать препарат второго поколения

Внутри второго поколения препараты различаются меньше, чем между поколениями, но различия всё же есть. Ориентироваться стоит не на рекламу, а на конкретные характеристики, значимые именно для вашей ситуации.

Критерии, на которые имеет смысл опираться при обсуждении с врачом:

Профессия и образ жизни: при работе, требующей внимания, выбирают фексофенадин или биластин.
Сопутствующая болезнь почек: цетиризин и левоцетиризин требуют снижения дозы, фексофенадин переносится лучше.
Заболевания печени: предпочтительны препараты без печёночного метаболизма.
Приём других лекарств: чем меньше препарат взаимодействует с цитохромом P450, тем безопаснее комбинация.
Возраст ребёнка и наличие подходящей лекарственной формы — капель, сиропа или таблеток.
Ведущий симптом: при выраженной заложенности носа таблетки дополняют интраназальным глюкокортикоидом.

Сведём основные различия между поколениями в таблицу — она поможет быстро сориентироваться при разговоре с врачом или при чтении инструкции.

Таблица 1. Сравнение поколений антигистаминных препаратов по ключевым параметрам

Параметр	Первое поколение	Второе поколение
Годы появления	1942–1980	С 1981 года по настоящее время
Строение молекулы	Липофильная, электрически нейтральная, малой массы	Часто цвиттерион, крупнее, распознаётся P-гликопротеином
Селективность к H1-рецепторам	Низкая, задействованы мускариновые, адрено- и серотониновые рецепторы	Высокая, сродство к прочим рецепторам ниже в сотни раз
Занятость H1-рецепторов мозга	40–70 процентов	От нуля до 25 процентов
Длительность действия	4–6 часов	18–24 часа
Кратность приёма	3–4 раза в сутки	1 раз в сутки
Влияние на вождение и обучение	Значимое даже при отсутствии субъективной сонливости	Отсутствует у фексофенадина и биластина
Инъекционные формы	Есть у хлоропирамина, клемастина, прометазина	Отсутствуют
Допустимая длительность курса	Обычно 7–10 дней	Месяцы и годы при хронических формах
Применение у пожилых	Не рекомендуется	Допустимо с учётом функции почек

Не менее полезно видеть рядом конкретные дозы. Ниже приведены суточные дозировки для взрослых, указанные в инструкциях и клинических рекомендациях, с разделением по поколениям.

Таблица приведена исключительно в ознакомительных целях. Подбор препарата, дозы и длительности курса — задача врача, который учитывает диагноз, возраст, сопутствующие заболевания и другие принимаемые лекарства.

Таблица 2. Дозы препаратов обоих поколений у взрослых

Поколение	Действующее вещество	Примеры торговых названий	Взрослая доза и кратность	Комментарий
Первое	Дифенгидрамин	Димедрол	25–50 мг каждые 6–8 часов, максимум 300 мг в сутки	Выраженная седация, есть инъекционная форма
Первое	Хлоропирамин	Супрастин	25 мг 3–4 раза в сутки, максимум 100 мг в сутки	Курс обычно ограничивают 7–10 днями
Первое	Клемастин	Тавегил	1 мг 2 раза в сутки	Длительный период полувыведения
Первое	Мебгидролин	Диазолин	100–300 мг в сутки в 1–3 приёма	Раздражает слизистую желудка, принимать после еды
Первое	Гидроксизин	Атаракс	25–100 мг в сутки в 2–3 приёма	Требуется контроль интервала QT
Второе	Цетиризин	Зиртек, Цетрин, Зодак	10 мг 1 раз в сутки	При клиренсе креатинина 30–49 мл/мин доза 5 мг
Второе	Левоцетиризин	Ксизал, Супрастинекс	5 мг 1 раз в сутки	Левовращающий изомер цетиризина
Второе	Лоратадин	Кларитин, Ломилан	10 мг 1 раз в сутки	Превращается в печени в дезлоратадин
Второе	Дезлоратадин	Эриус, Лордестин	5 мг 1 раз в сутки	Период полувыведения около 27 часов
Второе	Фексофенадин	Аллегра, Фексадин	120–180 мг 1 раз в сутки	Не принимать вместе с соками и антацидами
Второе	Биластин	Никсар	20 мг 1 раз в сутки	Принимать натощак, за час до еды
Второе	Рупатадин	Рупафин	10 мг 1 раз в сутки	Дополнительно блокирует фактор активации тромбоцитов

5.3. Что обсудить с врачом на приёме

Замена одного антигистаминного на другое редко решает проблему сама по себе. Гораздо продуктивнее разобраться, соответствует ли выбранный препарат диагнозу, образу жизни и сопутствующим болезням конкретного человека.

Полезные вопросы для обсуждения с врачом:

Подходит ли выбранный препарат при моей работе и необходимости водить автомобиль.
Нужна ли коррекция дозы с учётом состояния почек, печени и возраста.
Не взаимодействует ли антигистаминное с другими принимаемыми мной лекарствами.
Требуется ли добавить интраназальный глюкокортикоид при выраженной заложенности носа.

Если препарат второго поколения не даёт результата, разумнее не возвращаться к первому поколению, а пересмотреть диагноз и схему лечения. Для этого существует чёткая последовательность шагов, которую стоит пройти вместе с аллергологом.

Пошаговый план перехода на препарат второго поколения

01

Уточните у врача диагноз и убедитесь, что симптомы действительно связаны с гистамином.

02

Перечислите врачу все принимаемые препараты, включая безрецептурные капли, сиропы от кашля и снотворные.

03

Обсудите выбор молекулы с учётом профессии, возраста, функции почек и печени.

04

Начните приём нового препарата один раз в сутки в одно и то же время и не пропускайте дни.

05

Оцените результат через 10–14 дней регулярного приёма, а не через сутки после первой таблетки.

06

При сохранении симптомов вернитесь к врачу для повышения дозы или добавления препаратов другого механизма действия.

Когда срочно нужно к врачу

Немедленно вызовите скорую помощь, если появился хотя бы один из этих признаков:

Затруднённое или свистящее дыхание, ощущение нехватки воздуха.

Отёк языка, губ, век, ощущение сдавления в горле.

Осиплость голоса или изменение тембра речи после приёма лекарства или еды.

Резкая слабость, головокружение, потемнение в глазах на фоне распространённой сыпи.

Спутанность сознания, галлюцинации или судороги после приёма антигистаминного препарата.

Внезапная задержка мочи с болью внизу живота у мужчины на фоне лечения.

Краткое резюме

Деление антигистаминных на два поколения отражает принципиальное различие в строении молекул. Препараты первого поколения, созданные в 1940-е годы, липофильны, электрически нейтральны и свободно проникают через гематоэнцефалический барьер, занимая до 40–70 процентов H1-рецепторов мозга. Второе поколение, появившееся с 1981 года, построено на цвиттерионных молекулах, которые активно выбрасываются из мозга белком-переносчиком P-гликопротеином. Так называемое третье поколение — маркетинговый термин: дезлоратадин, левоцетиризин и фексофенадин по свойствам относятся ко второму поколению.

Второе принципиальное различие — селективность. Первое поколение действует не только на H1-рецепторы, но и на мускариновые, альфа-адренергические и серотониновые, откуда сухость во рту, задержка мочи, тахикардия, нечёткость зрения и падение давления при вставании. Клинически это выражается в коротком действии, необходимости принимать таблетки 3–4 раза в сутки и ограничении курса неделей-полутора. Препараты второго поколения работают сутки, принимаются один раз в день и могут применяться месяцами.

По эффективности контроля симптомов второе поколение не уступает первому, а по подавлению кожной реакции нередко превосходит его. Ощущение большей силы у старых препаратов объясняется седацией, а не лучшим контролем болезни. Первое поколение остаётся оправданным в узких ситуациях: неотложная помощь с инъекционными формами, премедикация, короткий курс при ночном зуде, вестибулярные нарушения. У детей до двух лет, у пожилых старше 65 лет и у водителей эти препараты применять не следует, а при хронических аллергических болезнях они не подходят для длительного курса.

Источники

Клинические рекомендации «Аллергический ринит». Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Минздрав России. Россия, 2020.
Клинические рекомендации «Крапивница». Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов, Российское общество дерматовенерологов и косметологов. Россия, 2023.
Государственный реестр лекарственных средств: инструкции по медицинскому применению антигистаминных препаратов. Минздрав России. Россия, 2024.
Аллергология и иммунология. Национальное руководство. Под редакцией Р. М. Хаитова, Н. И. Ильиной. Издательство ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2019.
Клиническая фармакология. Национальное руководство. Под редакцией В. Г. Кукеса, Д. А. Сычёва. Издательство ГЭОТАР-Медиа. Россия, 2018.
Клинические рекомендации «Атопический дерматит». Российское общество дерматовенерологов и косметологов, Российская ассоциация аллергологов и клинических иммунологов. Россия, 2021.
Курбачёва О. М., Павлова К. С. Антигистаминные препараты в терапии аллергических заболеваний: современные позиции. Российский аллергологический журнал. Россия, 2020.
EAACI, GA2LEN, EuroGuiDerm, APAAACI guideline for the definition, classification, diagnosis and management of urticaria: the 2021 revision. Журнал Allergy. Германия, 2022.
Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma (ARIA) guidelines: 2019 revision. Journal of Allergy and Clinical Immunology. Швейцария, 2020.
Antihistamines: uses, types and side effects. National Health Service. Великобритания, 2023.
Allergic rhinitis: management. Clinical Knowledge Summaries, National Institute for Health and Care Excellence. Великобритания, 2023.
American Geriatrics Society Beers Criteria for potentially inappropriate medication use in older adults. Journal of the American Geriatrics Society. США, 2023.
Fein M. N. и соавт. CSACI position statement: newer generation H1-antihistamines are safer than first-generation H1-antihistamines. Allergy, Asthma and Clinical Immunology. Канада, 2019.
Allergy medications: know your options. Клиника Мэйо. США, 2023.

Статья носит информационный характер и не заменяет очной консультации врача. Названия препаратов и дозировки приведены в ознакомительных целях. Не начинайте, не меняйте и не отменяйте лечение самостоятельно — обратитесь к терапевту, аллергологу-иммунологу или педиатру.