ДЖОЗАМИЦИН

1. Определение

Джозамицин — это антибиотик из группы макролидов (16-членных), обладающий бактериостатическим действием за счёт нарушения синтеза белка в микробной клетке путём обратимого связывания с 50S-субъединицей рибосом. В терапевтических концентрациях действует бактериостатически, замедляя рост и размножение бактерий, а при создании высоких концентраций в очаге воспаления — бактерицидно. Ключевая особенность джозамицина: он не индуцирует развитие резистентности у бактерий, в отличие от многих других макролидов, и сохраняет активность в отношении микроорганизмов, устойчивых к эритромицину. В клинической практике джозамицин назначается при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, мочеполовой системы (особенно при хламидийных и микоплазменных инфекциях), кожи и мягких тканей, а также в схемах эрадикации Helicobacter pylori. Препарат высокоэффективен в отношении внутриклеточных возбудителей: Chlamydia, Mycoplasma, Ureaplasma, Legionella.

2. Спектр антимикробной активности

Джозамицин активен в отношении:

Грамположительные аэробы:

• Staphylococcus aureus (включая метициллин-чувствительные штаммы, пенициллиназопродуцирующие)

• Streptococcus pyogenes, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus viridans

• Corynebacterium diphtheriae

• Listeria monocytogenes

• Propionibacterium acnes (возбудитель акне)

• Bacillus anthracis

Грамотрицательные аэробы:

• Neisseria meningitidis, Neisseria gonorrhoeae

• Haemophilus influenzae, Haemophilus ducreyi

• Moraxella catarrhalis

• Bordetella pertussis (возбудитель коклюша)

• Helicobacter pylori

• Legionella pneumophila (легионеллёз)

• Campylobacter jejuni

• Brucella spp.

Внутриклеточные и атипичные возбудители:

• Chlamydia trachomatis, Chlamydophila pneumoniae

• Mycoplasma pneumoniae, Mycoplasma hominis, Mycoplasma genitalium

• Ureaplasma urealyticum

• Treponema pallidum (возбудитель сифилиса)

• Borrelia burgdorferi (возбудитель болезни Лайма)

Анаэробы:

• Peptococcus, Peptostreptococcus, Clostridium perfringens

Важная особенность: джозамицин не активен в отношении энтеробактерий (кишечная палочка и родственные ей), поэтому он не оказывает значительного влияния на нормальную микрофлору кишечника. Резистентность к джозамицину развивается реже, чем к другим макролидам.

3. Фармакокинетика

• Всасывание: после приёма внутрь быстро и полностью всасывается из желудочно-кишечного тракта, приём пищи не влияет на биодоступность. Пик концентрации в плазме достигается через 1–2 часа.

• Распределение: связывание с белками плазмы не превышает 15% (низкое, что обеспечивает хорошее проникновение в ткани). Джозамицин хорошо распределяется в тканях, создавая концентрации, превышающие плазменные: особенно высокие уровни достигаются в лёгких, миндалинах, слюне, поте, слезной жидкости, костной ткани. Концентрация в мокроте превышает плазменную в 8–9 раз. Препарат накапливается в полиморфно-ядерных лейкоцитах, моноцитах и альвеолярных макрофагах (примерно в 20 раз выше, чем в других клетках). Проходит через плацентарный барьер, выделяется в грудное молоко.

• Метаболизм и выведение: метаболизируется в печени до менее активных метаболитов. Период полувыведения составляет около 1–2 часов. Выводится преимущественно с желчью (в неизменённом виде), с мочой — менее 20%. При нарушениях функции печени период полувыведения может удлиняться.

4. Показания к применению

• Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: тонзиллит, фарингит, паратонзиллит, ларингит, средний отит, синусит, дифтерия (дополнительно к лечению дифтерийным анатоксином), скарлатина (при непереносимости пенициллина).

• Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита, внебольничная пневмония (в том числе вызванная атипичными возбудителями — Mycoplasma, Chlamydia, Legionella), коклюш, пситтакоз.

• Стоматологические инфекции: гингивит, перикоронит, периодонтит, альвеолит, альвеолярный абсцесс.

• Инфекции кожи и мягких тканей: фолликулит, фурункулёз, абсцесс, рожа, акне (угревая сыпь), лимфангит, лимфаденит, флегмона, панариций, раневые и ожоговые инфекции, сибирская язва.

• Инфекции мочеполовой системы: уретрит, цервицит, эпидидимит, простатит, вызванные хламидиями и/или микоплазмами, гонорея, сифилис (при гиперчувствительности к пенициллину), венерическая лимфогранулема.

• Эрадикация Helicobacter pylori: в составе комбинированной терапии при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хроническом гастрите.

5. Режим дозирования

Примечания:

• Таблетки принимают внутрь, диспергируемые формы можно растворить в воде (не менее 20–50 мл) или проглотить целиком, запивая водой.

• Препарат рекомендуется принимать между приёмами пищи.

• Длительность лечения определяется врачом в зависимости от тяжести инфекции; лечение следует продолжать не менее 48 часов после нормализации температуры и исчезновения симптомов. При стрептококковом тонзиллите курс должен быть не менее 10 дней.

6. Противопоказания

Абсолютные:

• Повышенная чувствительность к джозамицину, другим макролидам или любым компонентам препарата.

• Тяжёлые нарушения функции печени.

С осторожностью (оценка соотношения польза/риск):

• Нарушения функции печени (особенно при длительном применении).

• Беременность и грудное вскармливание — допускается только после тщательной оценки врачом, при превышении пользы для матери над риском для плода/ребёнка.

7. Побочные эффекты

Желудочно-кишечные (наиболее частые): снижение аппетита, тошнота, изжога, рвота, диарея, дискомфорт в животе. В редких случаях — псевдомембранозный колит (при развитии тяжёлой, стойкой диареи требуется отмена препарата).

Со стороны печени: транзиторное повышение печёночных ферментов, нарушение оттока желчи, холестатическая желтуха — обычно обратимы после отмены препарата.

Аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, отёк Квинке, анафилактические реакции (редко). В очень редких случаях — синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Прочие: дозозависимые преходящие нарушения слуха (редко); кандидоз слизистых (при длительной терапии).

8. Лекарственные взаимодействия

• Пенициллины и цефалоспорины — бактериостатические антибиотики (джозамицин) могут снижать бактерицидный эффект пенициллинов и цефалоспоринов, совместное назначение следует избегать.

• Линкомицин — возможно обоюдное снижение эффективности при одновременном приёме.

• Терфенадин, астемизол (антигистаминные) — джозамицин замедляет их выведение, что повышает риск развития угрожающих жизни сердечных аритмий.

• Циклоспорин, такролимус — совместный приём может повышать концентрацию циклоспорина в плазме, вплоть до нефротоксической.

• Алкалоиды спорыньи — возможно усиление вазоконстрикции.

• Дигоксин — возможно повышение концентрации дигоксина в плазме.

• Теофиллин — джозамицин в меньшей степени замедляет выведение теофиллина, чем другие макролиды, но осторожность необходима.

• Гормональные контрацептивы — противозачаточный эффект может быть снижен (рекомендуется дополнительное использование негормональных средств).

9. Особые указания и безопасность

• Беременность: Европейское отделение ВОЗ рекомендует джозамицин в качестве препарата выбора при лечении хламидийной инфекции у беременных женщин.

• Псевдомембранозный колит: при развитии тяжёлой, длительной диареи на фоне лечения необходимо исключить эту инфекцию; препараты, снижающие моторику кишечника, противопоказаны.

• Почечная недостаточность: требуется коррекция режима дозирования в зависимости от клиренса креатинина.

• Новорождённые и недоношенные: джозамицин не назначают недоношенным детям; у новорождённых требуется контроль функции печени.

• Перекрёстная резистентность: следует учитывать возможность устойчивости к препаратам группы макролидов.

• Дети с массой тела менее 20 кг: для данной лекарственной формы таблетки не применяются (необходимы другие формы).

Ключевое клиническое положение: Джозамицин — антибиотик группы макролидов с широким спектром действия, высокой активностью против внутриклеточных и атипичных возбудителей (хламидии, микоплазмы, легионеллы), низкой токсичностью и минимальным влиянием на нормальную микрофлору кишечника. Отличается от других макролидов тем, что не индуцирует резистентность бактерий и сохраняет активность против штаммов, устойчивых к эритромицину. Препарат хорошо проникает в ткани, особенно в лёгкие, миндалины, слюну, костную ткань, что определяет его клиническую эффективность при инфекциях дыхательных путей, ЛОР-органов, урогенитальных инфекциях и акне. Важное преимущество — возможность применения у беременных (препарат выбора при хламидийной инфекции). Профиль безопасности благоприятный, но требует осторожности при совместном применении с некоторыми препаратами (циклоспорин, терфенадин, дигоксин).