Эдоксабан

ЭДОКСАБАН (EDOXABAN)

1. Определение

Эдоксабан представляет собой прямой ингибитор фактора Xa (антикоагулянт) для приема внутрь, который обратимо и селективно блокирует активный центр фактора Xa, предотвращая превращение протромбина в тромбин и, следовательно, образование фибрина и тромба. Препарат был разработан компанией Daiichi Sankyo и выпускается под торговыми наименованиями Ликсиана и Savaysa.

2. Механизм действия и фармакокинетика

Механизм действия:

Эдоксабан является прямым (не требующим кофактора антитромбина III) и обратимым ингибитором активного центра фактора Xa. Ингибирование фактора Xa снижает образование тромбина и удлиняет протромбиновое время и активированное частичное тромбопластиновое время.

Фармакокинетика:

• Период полувыведения: 10–14 часов, что позволяет принимать препарат 1 раз в сутки

• Связывание с белками плазмы: около 55%

• Основные пути выведения: препарат выводится преимущественно в неизмененном виде: 50% через почки, 50% внепочечным путем (метаболизм и секреция с желчью)

• Метаболизм: осуществляется тремя путями, каждый из которых вносит менее 10% в общий клиренс: гидролиз эстеразами (CES1), окисление CYP3A4/5 и глюкуронизация

• Особенность: эдоксабан является субстратом Р-гликопротеина (P-gp), но не является субстратом для других переносчиков, таких как OATP1B1, OAT1, OAT3, OCT1, OCT2

Эдоксабан практически не влияет на активность ферментов цитохрома Р450 и не индуцирует их экспрессию, что обусловливает низкий риск лекарственных взаимодействий. Почечный клиренс составляет около 50% от общего клиренса, поэтому функция почек существенно влияет на экспозицию препарата.

3. Показания к применению

• Профилактика инсульта и системных тромбоэмболических осложнений у взрослых пациентов с неклапанной фибрилляцией предсердий (НКФП) с одним или более факторами риска (хроническая сердечная недостаточность, артериальная гипертензия, возраст >75 лет, сахарный диабет, инсульт или ТИА в анамнезе)

• Лечение тромбоза глубоких вен (ТГВ) и тромбоэмболии легочной артерии (ТЭЛА)

• Профилактика рецидивов ТГВ и ТЭЛА

Важно: при лечении ТГВ и ТЭЛА эдоксабан назначается только после 5–10 дней начальной терапии парентеральным антикоагулянтом (низкомолекулярный гепарин).

4. Противопоказания

5. Режим дозирования

Стандартная доза (НКФП, ТГВ, ТЭЛА): 60 мг 1 раз в сутки.

Сниженная доза (30 мг 1 раз в сутки) при наличии одного или нескольких факторов:

• Клиренс креатинина (КК) 15–50 мл/мин

• Масса тела ≤ 60 кг

• Одновременный прием сильных ингибиторов Р-гликопротеина (P-gp): циклоспорин, дронедарон, эритромицин, кетоконазол

Особые указания:

• При КК < 15 мл/мин применение не рекомендуется

• При КК > 95 мл/мин у пациентов с НКФП эффективность эдоксабана может быть снижена

• Препарат можно принимать независимо от приема пищи

• При пропуске дозы следует принять ее как можно скорее в тот же день; на следующий день продолжить прием по обычной схеме. Не удваивать дозу.

• Гемодиализ неэффективен для удаления эдоксабана (выводится менее 9%)

6. Побочные эффекты

• Кровотечения (наиболее частый и серьезный побочный эффект): желудочно-кишечные, носовые, десневые, внутричерепные, урогенитальные, кожные гематомы; возможно развитие жизнеугрожающих кровотечений

• Изменения лабораторных показателей: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ, γ-ГТП)

• Другие: головная боль, утомляемость, кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек (редко)

7. Лекарственное взаимодействие

Эдоксабан имеет низкий потенциал влияния на фармакокинетику других лекарственных средств, поскольку не ингибирует и не индуцирует основные ферменты цитохрома Р450 и не влияет на большинство транспортеров.

8. Особые указания

Мониторинг терапии:

Рутинный контроль антикоагулянтного эффекта не требуется. Однако в исключительных ситуациях (передозировка, экстренное хирургическое вмешательство) оценка анти-Ха активности может быть использована для оценки экспозиции эдоксабана.

Антидот:

Специфического антидота для эдоксабана не существует. При неконтролируемых кровотечениях может быть использован концентрат протромбинового комплекса (50 МЕ/кг), который частично обращает антикоагулянтный эффект. Витамин К и протамина сульфат неэффективны.

Беременность и лактация:

Эдоксабан противопоказан при беременности (категория C) и в период грудного вскармливания.

Особые категории пациентов:

• Пациенты с умеренной и тяжелой почечной недостаточностью требуют снижения дозы. При КК < 15 мл/мин применение не рекомендуется.

• Нарушение функции печени легкой и умеренной степени не оказывает значительного влияния на фармакокинетику эдоксабана, однако при тяжелой печеночной недостаточности применение не рекомендуется.

• У пациентов с низкой массой тела (≤ 60 кг) требуется снижение дозы до 30 мг.

• Безопасность и эффективность у детей не установлены.

Ключевое клиническое положение: Эдоксабан является прямым ингибитором фактора Xa с удобным однократным приемом в сутки. Препарат применяется для профилактики инсульта при неклапанной фибрилляции предсердий и для лечения венозной тромбоэмболии. Ключевой особенностью является необходимость снижения дозы до 30 мг при почечной недостаточности (КК 15–50 мл/мин), массе тела ≤ 60 кг или совместном приеме с сильными ингибиторами P-gp. У пациентов с НКФП и КК > 95 мл/мин эффективность эдоксабана может быть снижена. Препарат требует осторожности при совместном применении с другими антикоагулянтами и антиагрегантами из-за риска кровотечений. Отсутствие специфического антидота ограничивает его применение у пациентов с высоким риском неконтролируемых кровотечений. Противопоказан при беременности, грудном вскармливании, механических протезах клапанов сердца и тяжелой печеночной недостаточности. Эдоксабан не требует рутинного лабораторного мониторинга, что упрощает его применение в клинической практике, однако требует строгого учета показаний, противопоказаний и лекарственных взаимодействий.