Escherichia coli Nissle 1917
Escherichia coli Nissle 1917 — непатогенный (не вызывающий болезни) пробиотический штамм кишечной палочки, выделенный в 1917 году и применяемый как лекарственный препарат для приёма внутрь. В Германии он выпускается под торговым названием Мутафлор.
У штамма нет основных факторов вирулентности (болезнетворности), присущих опасным кишечным палочкам. Он конкурирует с возбудителями инфекций в кишечнике и укрепляет барьерную функцию слизистой. Самое известное применение — поддержание ремиссии язвенного колита, однако доказательная база невелика, и в стандарт лечения штамм не входит.
📜 История открытия
Штамм выделил немецкий врач и бактериолог Альфред Ниссле из кала солдата, который, в отличие от сослуживцев, не заболел тяжёлой кишечной инфекцией во время вспышки на Балканах в годы Первой мировой войны. Ниссле предположил, что эта кишечная палочка подавляет возбудителей кишечных инфекций, и вскоре начал применять её для лечения.
🔬 Биологические особенности
- Серотип (набор поверхностных антигенов): O6:K5:H1.
- Нет факторов вирулентности: штамм не выделяет энтеротоксины и шига-токсины, лишён ряда адгезинов (белков прикрепления), типичных для штаммов, вызывающих инфекции мочевых путей; его липополисахарид укорочен, что снижает токсичность для иммунной системы.
- Факторы приспособленности: многочисленные системы захвата железа (сидерофоры), фимбрии и жгутики помогают заселять кишечник и вытеснять другие энтеробактерии.
- Микроцины: штамм вырабатывает антимикробные пептиды микроцины M и H47, подавляющие родственные энтеробактерии, в том числе сальмонелл и патогенные кишечные палочки.
- Остров pks: штамм несёт участок ДНК, кодирующий синтез колибактина — вещества, способного повреждать ДНК клеток; значение этого для безопасности длительного приёма обсуждается.
⚙️ Механизм действия
- Конкурентное вытеснение: борьба за железо и другие ресурсы ограничивает размножение патогенных энтеробактерий.
- Укрепление кишечного барьера: повышение выработки белков плотных контактов между клетками эпителия (например, зонулы окклюденс-1) и антимикробного пептида бета-дефензина 2.
- Иммуномодуляция: влияние на баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов (сигнальных молекул иммунитета) в слизистой.
- Подавление прикрепления и проникновения: в экспериментах штамм мешал адгезивно-инвазивным кишечным палочкам и сальмонеллам прикрепляться к эпителию и проникать в него.
В отличие от большинства пробиотических лактобацилл и бифидобактерий, E. coli Nissle 1917 принадлежит к виду, обычному для кишечника человека. Поэтому она способна временно заселять толстую кишку и ещё какое-то время обнаруживается в кале после окончания приёма.
🩺 Клиническое применение
Данные об эффективности E. coli Nissle 1917
| Состояние | Данные исследований | Позиция рекомендаций |
|---|---|---|
| Поддержание ремиссии язвенного колита | Три рандомизированных исследования, в том числе работа 2004 года с 327 пациентами, показали сопоставимую с месалазином частоту рецидивов за 12 месяцев | Европейская организация по болезни Крона и колиту (ECCO) рассматривала штамм как возможную альтернативу месалазину, прежде всего при его непереносимости |
| Достижение ремиссии язвенного колита | Данные ограничены; в исследовании с клизмами при дистальном колите эффект зависел от дозы | Не рекомендуется |
| Болезнь Крона | Небольшие исследования без убедительного эффекта | Не рекомендуется |
| Синдром раздражённого кишечника, запор | Отдельные исследования с умеренными результатами | Доказательств недостаточно |
| Острая диарея у детей | Отдельные рандомизированные исследования | Не входит в число основных рекомендованных пробиотиков |
⚖️ Спорные вопросы
Позиции профессиональных сообществ расходятся. Европейские рекомендации ECCO допускали применение штамма для поддержания ремиссии язвенного колита, а Американская гастроэнтерологическая ассоциация (2020) советует использовать пробиотики при воспалительных заболеваниях кишечника только в рамках клинических исследований.
Доказательная база ограничена: исследований мало, они давние, в них сравнивали штамм с относительно низкими дозами месалазина и не сравнивали с современными схемами лечения. Дополнительно обсуждается безопасность длительного приёма из-за острова pks. Поэтому E. coli Nissle 1917 считают вспомогательным вариантом для отдельных пациентов с лёгким язвенным колитом, а не заменой базисной терапии.
💊 Способ применения
В основных исследованиях при язвенном колите препарат принимали внутрь ежедневно и длительно, до 12 месяцев, с постепенным увеличением дозы в первые дни. Количество бактерий в капсуле указывается в КОЕ (колониеобразующих единицах), а схема определяется инструкцией в стране регистрации и решением гастроэнтеролога. Для детей существуют жидкие формы. Сведения приведены в ознакомительных целях.
🚫 Противопоказания и меры предосторожности
- Повышенная чувствительность к компонентам препарата.
- Тяжёлый иммунодефицит, критическое состояние, глубокая недоношенность — из-за риска проникновения бактерий в кровь.
- Тяжёлое обострение воспалительного заболевания кишечника с нарушением барьера слизистой — применение не обосновано.
Нельзя заменять пробиотиком базисную противовоспалительную терапию язвенного колита без согласования с гастроэнтерологом: это повышает риск обострения.
⚠️ Побочные эффекты и взаимодействия
Нежелательные явления и взаимодействия
| Явление | Характеристика |
|---|---|
| Вздутие, дискомфорт в животе | Самые частые; обычно в начале приёма, уменьшаются при постепенном наращивании дозы |
| Реакции повышенной чувствительности | Редко |
| Бактериемия | Отдельные случаи у недоношенных новорождённых и пациентов с тяжёлыми сопутствующими болезнями |
| Антибиотики | Препараты, активные против кишечной палочки, уменьшают число живых бактерий и эффект; одновременный приём не рекомендуется |
Коротко о главном
Escherichia coli Nissle 1917 — безопасный для большинства людей пробиотический штамм кишечной палочки, который вытесняет патогены и укрепляет кишечный барьер.
Лучше всего он изучен для поддержания ремиссии язвенного колита, где в исследованиях был сопоставим с месалазином, но данных мало и рекомендации расходятся. Заменять им базисную терапию нельзя.