Фактор некроза опухоли альфа (ФНО-α)

Фактор некроза опухоли альфа — один из главных провоспалительных цитокинов, сигнальный белок, который запускает острое воспаление, активирует сосуды и лейкоциты и вызывает общие реакции организма на инфекцию. Сокращённо его обозначают ФНО-α, в англоязычной литературе — TNF-α (tumor necrosis factor alpha).

Название исторически связано с открытием: в опытах вещество из сыворотки животных, получивших бактериальные токсины, вызывало омертвение (некроз) некоторых опухолей. Позже выяснилось, что противоопухолевое действие — лишь малая часть его функций, а основная роль ФНО-α — управление воспалением и иммунным ответом.

🧬 Откуда берётся и как действует

Основной источник ФНО-α — активированные макрофаги и моноциты. Его также выделяют Т-лимфоциты, тучные клетки, нейтрофилы, клетки эндотелия и жировой ткани. Сильнейший стимул выработки — молекулы бактерий, например липополисахарид стенки грамотрицательных бактерий.

ФНО-α синтезируется сначала как белок, встроенный в мембрану клетки, а затем фермент отщепляет его растворимую форму. Обе формы действуют через два типа рецепторов, которые есть почти на всех клетках. В зависимости от условий сигнал может включать гены воспаления, способствовать выживанию клетки или, наоборот, её гибели.

⚙️ Эффекты ФНО-α

Действие ФНО-α в зависимости от количества

В очаге ФНО-α заставляет клетки эндотелия выставлять молекулы-липучки, за которые цепляются лейкоциты, и стимулирует выработку других цитокинов и хемокинов. Вместе с интерлейкинами-1 и -6 он действует на гипоталамус, вызывая лихорадку, и на печень, усиливая образование С-реактивного белка.

ФНО-α необходим для образования и поддержания гранулём. Благодаря этому организм удерживает в изолированных очагах возбудителей, которых не может уничтожить, например микобактерию туберкулёза.

⚠️ Роль ФНО-α в болезнях

• Сепсис и септический шок — массивный выброс ФНО-α вместе с другими цитокинами расширяет сосуды и повреждает органы.
• Ревматоидный артрит, анкилозирующий спондилит, псориатический артрит — ФНО-α поддерживает воспаление суставов и разрушение кости.
• Воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона и язвенный колит.
• Псориаз и некоторые другие хронические воспалительные болезни кожи.
• Истощение при хронических болезнях и онкологических заболеваниях — ФНО-α раньше называли кахектином за способность вызывать кахексию.
• Метаболическое воспаление при ожирении — ФНО-α из жировой ткани нарушает действие инсулина.

💊 Ингибиторы ФНО-α

Сведения о препаратах приведены в ознакомительных целях. Ингибиторы ФНО-α — генно-инженерные препараты, которые связывают этот цитокин и не дают ему действовать. К ним относятся моноклональные антитела, например инфликсимаб и адалимумаб, и растворимый рецепторный белок этанерцепт. Они стали одной из основ биологической терапии ревматоидного артрита, спондилоартритов, болезни Крона, язвенного колита и псориаза.

Поскольку ФНО-α нужен для удержания туберкулёза в гранулёмах, на фоне его блокады может активироваться скрытая туберкулёзная инфекция. Поэтому перед лечением обязательно исключают туберкулёз, а также вирусные гепатиты В и С. Во время терапии повышается риск и других инфекций.

ВАЖНО:

Ингибиторы ФНО-α назначает и контролирует только врач. При появлении на фоне лечения температуры, длительного кашля, ночной потливости или похудения нужно сразу сообщить об этом лечащему врачу.

⚖️ Спорные вопросы

Блокаторы ФНО-α, эффективные при хронических воспалительных болезнях, не помогли при сепсисе: в крупных исследованиях они не снизили смертность. Объясняют это тем, что при сепсисе действует множество медиаторов одновременно, а в поздней фазе на первый план выходит подавление иммунитета. Измерение уровня ФНО-α в крови пока не стало рутинным анализом и применяется в основном в исследованиях.