Фезолинетант

ФЕЗОЛИНЕТАНТ (ВЕОЗА) — FEZOLINETANT (VEOZAH)

1. Определение

Фезолинетант представляет собой негормональный лекарственный препарат, являющийся антагонистом нейрокининовых рецепторов 3 типа, применяемый для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов (приливов жара и ночной потливости), связанных с менопаузой. Препарат был одобрен Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в мае 2023 года и стал первым эффективным негормональным средством, таргетно воздействующим на нейробиологию вазомоторных симптомов.

2. Механизм действия

В основе механизма действия фезолинетанта лежит блокада нейрокининовых рецепторов 3 типа в гипоталамусе. При наступлении менопаузы снижение уровня эстрогенов приводит к гиперактивации КНДй-нейронов (экспрессирующих кисспепсин, нейрокинин B и динорфин) в аркуатном ядре гипоталамуса. Гиперактивированные нейроны выделяют избыточное количество нейрокинина B, который через NK3R-рецепторы в медиальной преоптической области запускает неадекватные реакции теплоотдачи, проявляющиеся в виде приливов жара.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Форма выпуска	Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 45 мг
Рекомендуемая дозировка	45 мг 1 раз в сутки (внутрь, вне зависимости от приема пищи)
Способ применения	Проглатывать целиком, не разжевывая и не измельчая
Пропуск дозы	Принять пропущенную дозу как можно скорее, если до следующей дозы более 12 часов

4. Клиническая эффективность

Эффективность фезолинетанта подтверждена клиническими исследованиями с участием более 1000 женщин в постменопаузе. Препарат демонстрирует значительное снижение частоты и выраженности вазомоторных симптомов.

Ключевые результаты:

Снижение частоты приливов жара в среднем на 6-7 эпизодов в сутки (в группе плацебо — около 4 эпизодов).
Уменьшение выраженности симптомов уже с 1-й недели терапии.
Сохранение эффекта в течение всего 52-недельного периода наблюдения.

5. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Умеренные и тяжелые вазомоторные симптомы, связанные с менопаузой	Лечение приливов жара и ночной потливости у женщин в постменопаузе

6. Противопоказания и меры предосторожности

Абсолютные противопоказания:

Цирроз печени.
Тяжелая почечная недостаточность или терминальная стадия почечной болезни.
Одновременный прием с ингибиторами CYP1A2.
Гиперчувствительность к фезолинетанту или компонентам препарата.

Предупреждение о гепатотоксичности (требует особого внимания):

Случаи гепатотоксичности и желтухи зарегистрированы в пострегистрационном периоде.
Зарегистрированы случаи повышения АЛТ и/или АСТ более чем в 10 раз выше верхней границы нормы.
Начало терапии не рекомендуется при уровне аминотрансфераз ≥ 2 × ВГН или общем билирубине ≥ 2 × ВГН.

7. Мониторинг функции печени

Временной период	Рекомендуемое действие
До начала терапии	Обязательное проведение печеночных проб (оценка функции и повреждения печени)
Ежемесячно в первые 3 месяца	Проведение печеночных проб
На 6-й и 9-й месяцы терапии	Проведение печеночных проб
При появлении симптомов поражения печени	Немедленное проведение печеночных проб

8. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления (≥ 2% и чаще, чем в группе плацебо)
Желудочно-кишечный тракт	Боль в животе, диарея
Нервная система	Бессонница, головная боль, сонливость
Опорно-двигательная система	Боль в спине
Печень	Повышение печеночных трансаминаз
Сосудистая система	Приливы жара

Частота нежелательных явлений в группе фезолинетанта составила 30,4% против 14,6% в группе плацебо. Наиболее частыми нежелательными явлениями были головная боль, сонливость и утомляемость.

9. Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы CYP1A2 — совместное применение противопоказано.
Прием пищи — не влияет на биодоступность препарата.

Ключевое клиническое положение: Фезолинетант является первым одобренным негормональным антагонистом нейрокининовых рецепторов 3 для лечения умеренных и тяжелых вазомоторных симптомов менопаузы. Препарат обеспечивает значимое и быстрое (с 1-й недели) снижение частоты и выраженности приливов жара у женщин в постменопаузе, предлагая альтернативу гормональной терапии для пациенток с противопоказаниями к ней или отказом от ее применения. Критически важным требованием безопасности является строгий мониторинг функции печени до и во время терапии в связи с риском гепатотоксичности. Фезолинетант противопоказан при циррозе печени, тяжелой почечной недостаточности и совместном приеме с ингибиторами CYP1A2. При появлении симптомов поражения печени необходимо немедленное прекращение приема препарата и обращение за медицинской помощью.