Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)

ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСФЕРАЗА (ГГТ; ГАММА-ГЛУТАМИЛТРАНСПЕПТИДАЗА; ГГТП; GAMMA-GLUTAMYLTRANSFERASE)

1. Определение

Гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ, гамма-глутамилтранспептидаза, ГГТП) представляет собой мембраносвязанный фермент, переносящий гамма-глутамильную группу с глутатиона и других гамма-глутамильных пептидов на аминокислоты и пептиды. В клинической практике активность ГГТ в сыворотке крови используется как чувствительный, но малоспецифичный маркер поражения печени и желчевыводящих путей, прежде всего холестаза, а также как вспомогательный показатель при оценке употребления алкоголя и приёма ферментоиндуцирующих препаратов. Основное практическое значение ГГТ — уточнение происхождения повышенной щелочной фосфатазы: одновременное повышение обоих ферментов указывает на её печёночное, а не костное происхождение.

2. Биохимия и распределение в тканях

Биологическая роль:

ГГТ расположена на наружной поверхности клеточных мембран и участвует в метаболизме глутатиона — главного внутриклеточного антиоксиданта. Фермент расщепляет внеклеточный глутатион и обеспечивает обратный захват клеткой составляющих его аминокислот, прежде всего цистеина, необходимого для повторного синтеза глутатиона. Тем самым ГГТ участвует в защите клеток от окислительного стресса и в обезвреживании ряда ксенобиотиков.

Источники фермента:

ГГТ содержится в эпителии проксимальных почечных канальцев, печени (преимущественно в эпителии желчных протоков и в гепатоцитах), поджелудочной железе и кишечнике. Несмотря на высокую активность фермента в почках, ГГТ сыворотки крови имеет главным образом печёночное происхождение; почечная ГГТ выделяется с мочой. В костной ткани ГГТ практически отсутствует, что и делает её полезной для дифференциации источника щелочной фосфатазы.

Кинетика:

Период полужизни ГГТ в крови составляет около 7–10 суток, а при алкогольном поражении печени может удлиняться до 28 суток. Поэтому после прекращения действия повреждающего фактора активность фермента снижается постепенно, в течение нескольких недель.

3. Показания к исследованию

Повышение щелочной фосфатазы: определение печёночного или костного источника фермента.
Подозрение на холестаз: кожный зуд, желтуха, расширение желчных протоков, подозрение на холедохолитиаз, первичный билиарный холангит и первичный склерозирующий холангит.
Комплексная оценка функции печени: в составе биохимической панели вместе с АЛТ, АСТ, билирубином, щелочной фосфатазой и альбумином.
Оценка употребления алкоголя: в качестве вспомогательного показателя, в том числе при контроле воздержания у пациентов с установленным злоупотреблением.
Контроль лекарственной терапии: при приёме препаратов, способных индуцировать фермент или вызывать лекарственное поражение печени.

4. Интерпретация результатов

Референсные интервалы зависят от используемого метода и лаборатории, а также от пола (у мужчин верхняя граница выше) и возраста, поэтому результат оценивается по нормам конкретной лаборатории. Активность фермента при холестазе нередко превышает верхнюю границу нормы в 5–12 раз; при этом степень повышения ГГТ не отражает тяжесть заболевания печени.

Группа причин	Примеры
Холестатические заболевания	Механическая желтуха, холедохолитиаз, опухоли желчных протоков и головки поджелудочной железы, первичный билиарный холангит, первичный склерозирующий холангит, лекарственный холестаз
Поражение паренхимы печени	Алкогольная и метаболически ассоциированная жировая болезнь печени, хронические вирусные гепатиты, цирроз, первичные и метастатические опухоли печени
Алкоголь	Систематическое употребление алкоголя индуцирует синтез ГГТ; эпизодическое умеренное употребление обычно не повышает её активность
Лекарственные средства	Противосудорожные препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, вальпроевая кислота), а также ряд других препаратов; оральные контрацептивы могут снижать активность ГГТ
Внепечёночные факторы	Ожирение, курение, сахарный диабет, панкреатит, гипертиреоз, ревматоидный артрит, хроническая обструктивная болезнь лёгких

Сочетание с другими показателями:

ГГТ и щелочная фосфатаза повышены: вероятен печёночный (холестатический) источник щелочной фосфатазы.
Щелочная фосфатаза повышена при нормальной ГГТ: следует искать костный источник (болезнь Педжета, метастазы в кости, остеомаляция), а также учитывать физиологический рост у детей и беременность.
Изолированное повышение ГГТ: часто связано с алкоголем, ожирением и жировой болезнью печени или приёмом лекарств; требует оценки клинического контекста и других печёночных проб.

5. Подготовка и особенности исследования

Кровь для исследования берут из вены, как правило, натощак. Активность фермента имеет внутрииндивидуальную вариабельность от дня ко дню, поэтому небольшие колебания результата не всегда клинически значимы. При подозрении на связь повышения ГГТ с алкоголем повторное исследование целесообразно проводить после периода полного воздержания не менее 4 недель; у пациентов с уже сформировавшимся поражением печени активность может снижаться медленно или не нормализоваться вовсе.

6. Ограничения метода

Низкая специфичность: ГГТ повышается при множестве печёночных и внепечёночных состояний и не позволяет установить конкретный диагноз без других данных.
Ограниченная ценность как маркера алкоголя: показатель не является ни достаточно чувствительным, ни специфичным критерием злоупотребления алкоголем и не должен использоваться изолированно; дополнительную информацию дают средний объём эритроцита, углевод-дефицитный трансферрин и анамнез.
Отсутствие связи с тяжестью: уровень ГГТ не отражает степень фиброза, функциональный резерв печени и прогноз.
Лекарственная индукция: приём ферментоиндуцирующих препаратов может повышать ГГТ без клинически значимого поражения печени.

Ключевое клиническое положение: Гамма-глутамилтрансфераза — чувствительный, но неспецифичный маркер поражения печени и желчных путей, наиболее выраженно повышающийся при холестазе. Её главное практическое значение — подтверждение печёночного происхождения повышенной щелочной фосфатазы; кроме того, ГГТ отражает систематическое употребление алкоголя, ожирение и приём ферментоиндуцирующих препаратов. Изолированное повышение ГГТ интерпретируется только вместе с анамнезом, другими печёночными пробами и при необходимости данными ультразвукового исследования, а оценка результата проводится по референсным интервалам конкретной лаборатории.