Интерлейкины (ИЛ)

Интерлейкины (ИЛ) — большая группа цитокинов, то есть небольших сигнальных белков, с помощью которых клетки иммунной системы и другие клетки организма обмениваются информацией. Они регулируют воспаление, иммунный ответ, кроветворение и восстановление тканей.

Название отражает первоначальное представление о том, что эти молекулы передают сигналы «между лейкоцитами» (от латинского inter — между). Позже выяснилось, что их вырабатывают и на них реагируют также клетки эпителия, эндотелия (внутренней выстилки сосудов), соединительной ткани и нервной системы.

Интерлейкины обозначаются номерами (ИЛ-1, ИЛ-2 и далее), к настоящему времени их описано около четырёх десятков. Многие интерлейкины и их рецепторы стали мишенями современных лекарств, в том числе при атопическом дерматите, бронхиальной астме, псориазе и ревматических заболеваниях.

📜 Происхождение термина

Термин «интерлейкин» был предложен в 1979 году на Втором международном совещании по лимфокинам, чтобы упорядочить названия многочисленных факторов, открытых разными лабораториями. Новому цитокину присваивают очередной номер после подтверждения его структуры и функций.

Поэтому по номеру нельзя судить о родстве молекул: интерлейкины объединяют в семейства по строению и типу рецепторов.

⚙️ Как действуют интерлейкины

Интерлейкины действуют на клетки, связываясь со специфическими рецепторами на их поверхности. Большинство из них работает на коротком расстоянии: на соседние клетки (паракринно) или на саму клетку-продуцент (аутокринно). Некоторые, например ИЛ-1 и ИЛ-6, оказывают и системное действие на весь организм.

Один интерлейкин может влиять на многие типы клеток (это свойство называют плейотропностью), а разные интерлейкины нередко дублируют действие друг друга.

Значительная часть интерлейкинов (ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-13, ИЛ-31 и другие) передаёт сигнал через внутриклеточные ферменты янус-киназы (JAK) и белки STAT, которые запускают транскрипцию (считывание) генов воспаления. Этим объясняется широкий противовоспалительный эффект ингибиторов JAK. Другие интерлейкины (семейства ИЛ-1 и ИЛ-17) используют иные сигнальные пути.

🎯 Основные интерлейкины и их функции

Ключевые интерлейкины

Интерлейкин	Основные функции
ИЛ-1 (альфа и бета)	Ключевой медиатор воспаления: вызывает лихорадку, активирует эндотелий и лейкоциты; избыточная активность лежит в основе аутовоспалительных синдромов
ИЛ-2	Фактор роста и активации Т-лимфоцитов, поддерживает регуляторные Т-клетки
ИЛ-4	Дифференцировка Т-хелперов 2-го типа, переключение B-лимфоцитов на синтез иммуноглобулина Е, подавление барьерных белков кожи
ИЛ-5	Созревание, активация и выживание эозинофилов
ИЛ-6	Стимулирует синтез белков острой фазы (С-реактивного белка) в печени, лихорадку, дифференцировку B-клеток
ИЛ-8 (CXCL8)	Хемокин, привлекающий нейтрофилы в очаг воспаления
ИЛ-10	Противовоспалительный цитокин, ограничивающий иммунный ответ
ИЛ-13	Воспаление 2-го типа в коже и дыхательных путях: снижение выработки филаггрина и керамидов, гиперпродукция слизи, гиперреактивность бронхов
ИЛ-17	Привлечение нейтрофилов, защита от грибов и внеклеточных бактерий; центральная роль в псориазе
ИЛ-22	Пролиферация кератиноцитов и эпителиальная защита
ИЛ-23	Поддерживает популяцию Т-хелперов 17-го типа
ИЛ-31	Непосредственно активирует чувствительные нервные окончания и вызывает зуд

🧴 Роль в атопическом дерматите

Атопический дерматит у большинства пациентов связан с воспалением 2-го типа (аллергическим), в котором ведущую роль играют ИЛ-4 и ИЛ-13. Они стимулируют синтез иммуноглобулина Е, подавляют выработку структурных белков кожи (филаггрина, лорикрина) и липидов рогового слоя, снижают образование противомикробных пептидов.

В результате кожный барьер ослабевает, что облегчает проникновение аллергенов и колонизацию кожи золотистым стафилококком, а это, в свою очередь, поддерживает воспаление. В хронической стадии к воспалению подключаются ИЛ-22 и ИЛ-17.

💊 Препараты, действующие на интерлейкины

Препараты перечислены в ознакомительных целях; все они назначаются только специалистом.

Таргетные препараты и их мишени

Мишень	Препараты	Основные показания
ИЛ-4 и ИЛ-13	Дупилумаб (антитело к альфа-субъединице рецептора ИЛ-4, общей для сигналов ИЛ-4 и ИЛ-13); тралокинумаб и лебрикизумаб (связывают ИЛ-13)	Атопический дерматит, бронхиальная астма и другие заболевания воспаления 2-го типа
Рецептор ИЛ-31	Немолизумаб	Зуд при атопическом дерматите и узловатой почесухе
ИЛ-5 и его рецептор	Меполизумаб, реслизумаб, бенрализумаб	Тяжёлая эозинофильная бронхиальная астма
ИЛ-1	Анакинра, канакинумаб	Аутовоспалительные синдромы, системный ювенильный идиопатический артрит
Рецептор ИЛ-6	Тоцилизумаб	Ревматоидный и ювенильный идиопатический артрит, синдром высвобождения цитокинов
ИЛ-17 и ИЛ-23	Секукинумаб, иксекизумаб, устекинумаб (ИЛ-12/23), гуселькумаб, рисанкизумаб	Псориаз и псориатический артрит
Внутриклеточные сигналы многих ИЛ (JAK)	Упадацитиниб, аброцитиниб, барицитиниб	Подавляют передачу сигналов многих интерлейкинов одновременно

Дупилумаб применяется и у детей в пределах возрастных ограничений инструкции. Возрастные границы и показания конкретных препаратов различаются по странам и регулярно пересматриваются, поэтому у детей их применение определяется действующей инструкцией и решением специалиста.

🧪 Лабораторное значение

Определение уровня интерлейкинов в крови не входит в стандартную диагностику атопического дерматита и большинства распространённых заболеваний. Измерение ИЛ-6 используется в отдельных клинических ситуациях, например при сепсисе, тяжёлых инфекциях и синдроме высвобождения цитокинов, как маркер выраженности системного воспаления.

Резкий избыточный выброс многих цитокинов одновременно называют цитокиновым штормом.