Лизиноприл

ЛИЗИНОПРИЛ (LISINOPRIL)

1. Определение

Лизиноприл представляет собой лекарственный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который применяется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда. В отличие от многих других ингибиторов АПФ, лизиноприл является гидрофильным соединением, не метаболизируется в печени и выводится почками в неизмененном виде, что определяет его фармакокинетические особенности и режим дозирования.

2. Механизм действия

Лизиноприл является конкурентным ингибитором ангиотензинпревращающего фермента, блокируя превращение неактивного ангиотензина I в мощный вазоконстриктор ангиотензин II.

Основные эффекты реализуются через:

Снижение уровня ангиотензина II — уменьшает тонус сосудов и снижает общее периферическое сосудистое сопротивление, что приводит к снижению артериального давления
Подавление секреции альдостерона — уменьшает реабсорбцию натрия в почках, что способствует дополнительному снижению давления и может приводить к умеренному повышению уровня калия в крови
Увеличение активности ренина — за счет устранения отрицательной обратной связи, что является маркером блокады системы, но не требует клинического мониторинга

В отличие от липофильных ингибиторов АПФ, лизиноприл оказывает меньшее влияние на улучшение эндотелиальной функции сосудов, что может иметь значение при выборе терапии у отдельных категорий пациентов.

3. Показания к применению

Одобренные показания:

Артериальная гипертензия (у взрослых и детей с 6 лет)
Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии)
Острый инфаркт миокарда с подъемом сегмента ST (в первые 24 часа у гемодинамически стабильных пациентов)

Применение вне инструкции:

Диабетическая нефропатия
Протеинурия (особенно при IgA-нефропатии)
Посттрансплантационный эритроцитоз

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с приемом АПФ)
	Гиперчувствительность к лизиноприлу или другим ингибиторам АПФ
	Одновременный прием алискирена у пациентов с сахарным диабетом
	Прием ингибитора неприлизина или в течение 36 часов после его отмены
Относительные	Двусторонний стеноз почечных артерий
	Тяжелая почечная недостаточность (требуется коррекция дозы)
	Гиперкалиемия

Беременность: Препарат абсолютно противопоказан. При выявлении беременности прием следует немедленно прекратить, так как препараты, действующие на ренин-ангиотензиновую систему, могут вызывать повреждение и гибель развивающегося плода.

5. Режим дозирования

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Примечания
Артериальная гипертензия (взрослые)	10 мг 1 раз/сут	20–40 мг 1 раз/сут	При приеме диуретиков — начальная доза 5 мг; максимальная доза до 80 мг/сут
Артериальная гипертензия (дети ≥6 лет)	0,07 мг/кг (до 5 мг) 1 раз/сут	Титрация до 0,61 мг/кг (макс. 40 мг)	Только при СКФ > 30 мл/мин/1,73 м²
Сердечная недостаточность	5 мг 1 раз/сут	Титрация до 40 мг 1 раз/сут	Под контролем переносимости
Острый инфаркт миокарда	5 мг в первые 24 часа	5 мг через 24 часа, затем 10 мг/сут	Только гемодинамически стабильные пациенты

Коррекция при почечной недостаточности:

Клиренс креатинина 10–30 мл/мин: начальная доза уменьшается вдвое
Клиренс креатинина < 10 мл/мин или гемодиализ: начальная доза 2,5 мг

6. Побочные эффекты

Система органов	Частые	Редкие
Дыхательная система	Сухой кашель (наиболее частый побочный эффект, до 10–20% пациентов)
Сердечно-сосудистая система	Гипотензия (особенно при первом приеме или у пациентов с гиповолемией)	Ангионевротический отек (0,1–0,2%)
Почки	Умеренное повышение креатинина в начале терапии	Острая почечная недостаточность (при двустороннем стенозе почечных артерий)
Электролитный обмен	Гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне калийсберегающих диуретиков)
Нервная система	Головокружение, головная боль
Печень		Холестатическая желтуха, печеночная недостаточность (редко)

Сухой кашель является характерным побочным эффектом для всех ингибиторов АПФ, включая лизиноприл. Он возникает вследствие накопления брадикинина в дыхательных путях, обычно развивается в течение нескольких месяцев после начала терапии и разрешается через 1–4 недели после отмены препарата.

Ангионевротический отек проявляется асимметричным отеком подкожной клетчатки лица, губ, слизистой рта и верхних дыхательных путей. Требует немедленной отмены препарата и экстренной медицинской помощи.

7. Особые указания

Мониторинг терапии:

Контроль артериального давления при инициации терапии и после повышения дозы
Регулярная оценка функции почек (креатинин, СКФ) в начале лечения и периодически в процессе
Контроль уровня калия в сыворотке крови

Расовые различия:
Лизиноприл, как и другие ингибиторы АПФ, оказывает менее выраженный антигипертензивный эффект у пациентов негроидной расы по сравнению с другими группами населения. Это связано с более низкой активностью ренина у данной категории пациентов.

Взаимодействия:

Диуретики: могут вызывать чрезмерное снижение артериального давления при первом приеме лизиноприла
НПВП: снижают антигипертензивный эффект и увеличивают риск нарушения функции почек
Препараты лития: лизиноприл может повышать концентрацию лития в крови
Калийсберегающие диуретики и добавки калия: риск гиперкалиемии

Ключевое клиническое положение: Лизиноприл является гидрофильным ингибитором АПФ длительного действия, применяемым для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и острого инфаркта миокарда. Его преимущества — однократный прием в сутки, независимость от приема пищи и отсутствие метаболизма в печени, что упрощает дозирование у пациентов с нарушением функции печени. Основные ограничения связаны с риском сухого кашля, гиперкалиемии и ангионевротического отека, а также с абсолютным противопоказанием при беременности. Препарат требует регулярного мониторинга функции почек и уровня калия, особенно у пациентов с сопутствующей почечной патологией или при комбинированной терапии. При непереносимости сухого кашля рассматривается замена на блокаторы рецепторов ангиотензина II, не влияющие на метаболизм брадикинина.