Мацитентан (Опсамит)

МАЦИТЕНТАН (ОПСАМИТ; MACITENTAN)

1. Определение

Мацитентан представляет собой двойной антагонист рецепторов эндотелина типов А и В, предназначенный для длительного лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ) у взрослых. Препарат принимается внутрь один раз в сутки и применяется как в монотерапии, так и в комбинации с другими средствами специфической терапии, прежде всего с ингибиторами фосфодиэстеразы-5. Мацитентан обладает тератогенным действием, поэтому противопоказан при беременности: лечение начинают только после исключения беременности, во время терапии ежемесячно проводят тест на беременность, а надёжную контрацепцию продолжают ещё месяц после отмены препарата. Выпускается в таблетках по 10 мг под торговым наименованием Опсамит.

2. Механизм действия

Длительная блокада эндотелиновых рецепторов:

Эндотелин-1, концентрация которого при ЛАГ повышена, через рецепторы типов А и В вызывает сужение лёгочных сосудов, пролиферацию гладкомышечных клеток, фиброз и воспаление. Мацитентан препятствует связыванию эндотелина-1 с обоими типами рецепторов. Молекула препарата обладает высокой липофильностью и медленно диссоциирует от рецептора, что обеспечивает длительную блокаду и позволяет принимать его один раз в сутки. Результатом являются снижение лёгочного сосудистого сопротивления, уменьшение нагрузки на правый желудочек и замедление прогрессирования заболевания.

Эффективность мацитентана была установлена в рандомизированном исследовании SERAPHIN, в котором доза 10 мг в сутки по сравнению с плацебо снижала риск комбинированной конечной точки, включавшей смерть, ухудшение течения ЛАГ и необходимость в парентеральных простаноидах, а также улучшала переносимость нагрузки.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Медленное; максимальная концентрация достигается примерно через 8 часов, приём пищи на всасывание существенно не влияет
Связь с белками плазмы	Более 99%
Метаболизм	В печени, преимущественно при участии CYP3A4, в меньшей степени CYP2C8, CYP2C9 и CYP2C19; образуется фармакологически активный метаболит
Период полувыведения	Около 16 часов для мацитентана; у активного метаболита значительно дольше (около 2 суток)
Выведение	Преимущественно в виде метаболитов почками и с калом
Особые группы	Коррекции дозы при лёгкой и умеренной почечной или печёночной недостаточности не требуется; при тяжёлой печёночной недостаточности препарат противопоказан

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Лёгочная артериальная гипертензия у взрослых	Длительная терапия у пациентов II–III функционального класса для снижения риска прогрессирования заболевания и госпитализаций
Формы ЛАГ	Идиопатическая и наследственная ЛАГ, ЛАГ, ассоциированная с заболеваниями соединительной ткани и корригированными простыми врождёнными пороками сердца
Режим	Монотерапия или комбинация с ингибиторами фосфодиэстеразы-5 и простаноидами

5. Способ применения и дозирование

Доза: 10 мг (1 таблетка) внутрь 1 раз в сутки, ежедневно в одно и то же время; более высокие дозы не рекомендуются.
Перед началом лечения: исключить беременность у женщин детородного возраста, определить печёночные аминотрансферазы и гемоглобин.
Во время лечения: ежемесячный тест на беременность; контроль гемоглобина и печёночных ферментов по клиническим показаниям и в соответствии с инструкцией.
Контрацепция: надёжный метод на протяжении всего лечения и в течение 1 месяца после отмены; при задержке менструации немедленно выполнить тест и обратиться к лечащему врачу.
При наступлении беременности: отменить препарат и без перерыва перейти на допустимую при беременности специфическую терапию по решению экспертного центра лёгочной гипертензии.

6. Противопоказания

Гиперчувствительность к мацитентану или компонентам препарата.
Беременность.
Женщины детородного возраста, не использующие надёжную контрацепцию.
Период грудного вскармливания.
Тяжёлая печёночная недостаточность.
Исходное повышение печёночных аминотрансфераз более чем в 3 раза выше верхней границы нормы.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Инфекции	Назофарингит, фарингит, бронхит, грипп, инфекции мочевыводящих путей	Часто или очень часто
Кровь	Снижение гемоглобина, анемия	Часто или очень часто
Нервная система	Головная боль	Часто или очень часто
Сердечно-сосудистая система	Периферические отёки, задержка жидкости, артериальная гипотензия	Часто или очень часто
Печень	Повышение аминотрансфераз	Часто
Репродуктивная система	Тератогенность (по данным доклинических исследований); возможное снижение количества сперматозоидов	Эффект класса

8. Лекарственное взаимодействие

Сильные индукторы CYP3A4 (рифампицин, карбамазепин, фенитоин, зверобой продырявленный): существенно снижают концентрацию мацитентана; совместного применения следует избегать.
Сильные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир): повышают концентрацию мацитентана; при совместном применении требуется осторожность или комбинации избегают.
Умеренные двойные ингибиторы CYP3A4 и CYP2C9 (флуконазол): могут повышать экспозицию мацитентана; сочетания по возможности избегают.
Гормональные контрацептивы: по данным инструкции мацитентан не снижает их эффективность, в отличие от бозентана.
Силденафил и тадалафил: комбинация широко применяется; клинически значимого взаимодействия, требующего коррекции дозы, не отмечено.

Ключевое клиническое положение: Мацитентан (Опсамит) является двойным антагонистом рецепторов эндотелина для длительного лечения лёгочной артериальной гипертензии у взрослых, принимаемым по 10 мг один раз в сутки. Его эффективность в отношении долгосрочных исходов показана в исследовании SERAPHIN. Препарат тератогенен: перед началом лечения исключают беременность, затем выполняют ежемесячные тесты, а надёжную контрацепцию продолжают в течение месяца после отмены. В отличие от бозентана, мацитентан по инструкции не снижает эффективность гормональных контрацептивов, однако требования к контрацепции сохраняются. При наступлении беременности препарат отменяют с немедленным переходом на допустимую терапию; при лечении контролируют гемоглобин и функцию печени.

По этому термину пока нет публикаций.