Молсидомин

МОЛСИДОМИН (MOLSIDOMINE)

1. Определение

Молсидомин представляет собой антиангинальный препарат из группы сиднониминов, являющийся периферическим вазодилататором и донатором оксида азота. В отличие от органических нитратов, молсидомин не требует участия ферментативных систем для высвобождения NO, а его действие опосредовано через метаболит SIN-1A, который высвобождает оксид азота спонтанно. Основное клиническое значение препарата заключается в профилактике и долгосрочном лечении стабильной стенокардии, особенно у пациентов с непереносимостью или недостаточной эффективностью нитратов, а также у пациентов пожилого возраста.

2. Фармакологическое действие

Механизм действия:

Молсидомин является пролекарством. В процессе метаболизма в печени он превращается в активный метаболит SIN-1, который затем спонтанно трансформируется в SIN-1A. SIN-1A высвобождает оксид азота (NO), который стимулирует растворимую гуанилатциклазу, что приводит к накоплению циклического гуанозинмонофосфата в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Это вызывает расслабление гладкой мускулатуры, преимущественно венозных сосудов.

Основные эффекты:

Венодилатация и снижение преднагрузки на сердце
Снижение потребности миокарда в кислороде (примерно на 26%)
Улучшение коллатерального кровообращения и расширение крупных коронарных артерий
Антиагрегантное действие (подавление ранней фазы агрегации тромбоцитов, снижение синтеза тромбоксана и серотонина)
У пациентов с хронической сердечной недостаточностью способствует уменьшению размеров камер сердца и снижению давления в легочной артерии

Начало и длительность действия:

Антиангинальный эффект начинается через 20 минут после приема внутрь
Максимум действия достигается через 0,5–1 час
Продолжительность действия составляет до 6 часов
В отличие от нитратов, развитие толерантности при длительной терапии нехарактерно

Фармакокинетика:

Всасывание: после приема внутрь практически полностью абсорбируется из желудочно-кишечного тракта. Биодоступность составляет 60–70%
Время достижения максимальной концентрации: 1 час (при приеме натощак), прием пищи замедляет всасывание на 30–60 минут
Связывание с белками плазмы: около 10%
Минимальная эффективная концентрация: 3–5 нг/мл
Метаболизм: в печени с образованием активных метаболитов, которые затем инактивируются до неактивного SIN-1C
Период полувыведения: 0,85–2,35 часа
Выведение: 90% почками (в виде метаболитов), 9% через кишечник
Кумуляция: не кумулирует, в том числе у пациентов с почечной недостаточностью

3. Показания к применению

Категория	Показания
Ишемическая болезнь сердца	Профилактика и долгосрочное лечение стабильной стенокардии у взрослых пациентов в случае недостаточной эффективности, противопоказаний или непереносимости других антиангинальных препаратов
Сердечная недостаточность	Хроническая застойная сердечная недостаточность (в комбинации с сердечными гликозидами и/или диуретиками)
Легочная гипертензия	Легочная гипертензия, хроническое легочное сердце
Острый инфаркт миокарда	После стабилизации показателей гемодинамики

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Гиперчувствительность к молсидомину или компонентам препарата
	Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 100 мм рт. ст.)
	Кардиогенный шок, коллапс
	Острая стадия инфаркта миокарда с гипотензией
	Одновременный прием ингибиторов фосфодиэстеразы-5 (силденафил, тадалафил, варденафил)
	Одновременный прием донаторов оксида азота или стимуляторов растворимой гуанилатциклазы
	Беременность и период грудного вскармливания
	Детский и подростковый возраст до 18 лет
Относительные (с осторожностью)	Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия, констриктивный перикардит, тампонада сердца, аортальный и/или митральный стеноз
	Закрытоугольная глаукома
	Повышенное внутричерепное давление, нарушения мозгового кровообращения
	Гиповолемия
	Тяжелые нарушения функции печени и почек
	Пожилой возраст (требуется коррекция дозы)

5. Способ применения и дозировка

Общие правила приема:

Препарат принимают внутрь после еды, запивая достаточным количеством жидкости. Для достижения наилучшего эффекта рекомендуется принимать таблетки через равные промежутки времени.

Рекомендованные дозы для профилактики стенокардии:

Этап	Дозировка
Начальная доза	1–2 мг 2 раза в сутки
Поддерживающая доза	При недостаточной эффективности дозу увеличивают до 2 мг 3 раза в сутки
Максимальная суточная доза	16 мг

В некоторых случаях может быть назначена доза 1 мг (1/2 таблетки 2 мг) 2 раза в сутки. Пациентам пожилого возраста, с нарушениями функции печени и почек требуется индивидуальный подбор минимальной эффективной дозы.

Купирование приступа стенокардии:

Молсидомин не применяют для купирования приступа стенокардии. Для этой цели используют нитроглицерин или другие быстродействующие нитраты.

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты	Частота
Нервная система	Головная боль (особенно в начале лечения)	Часто
	Головокружение, заторможенность	Нечасто
Сердечно-сосудистая система	Снижение артериального давления, покраснение кожи лица	Часто
	Коллапс (при выраженном снижении АД), тахикардия	Редко
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диарея, потеря аппетита	Нечасто
Аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, бронхоспазм	Редко
	Анафилактический шок	Очень редко

Головная боль чаще всего носит незначительный характер и исчезает в процессе дальнейшего лечения. При передозировке возможно усиление побочных эффектов: сильные головные боли, выраженное снижение АД, тахикардия. Лечение передозировки симптоматическое.

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Ингибиторы ФДЭ-5 (силденафил, тадалафил, варденафил)	Противопоказаны — риск выраженной гипотензии
Донаторы NO, стимуляторы растворимой гуанилатциклазы	Противопоказаны — риск выраженной гипотензии
Другие сосудорасширяющие и антигипертензивные средства	Усиление гипотензивного эффекта
Этанол	Усиление гипотензивного эффекта
Ацетилсалициловая кислота	Усиление антиагрегантного действия

8. Особые указания

Важное клиническое замечание:

Молсидомин не применяют для купирования приступа стенокардии. Для купирования острого приступа следует использовать нитроглицерин или другие быстродействующие нитраты. Препарат предназначен исключительно для профилактики и долгосрочной терапии.

Беременность и лактация: Применение при беременности и в период грудного вскармливания противопоказано. Проникает в грудное молоко человека. При необходимости лечения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

Особые категории пациентов:

Пациентам с нарушением функции печени и почек требуется индивидуальный подбор дозы и тщательный контроль состояния
У пациентов с исходно пониженным АД или гиповолемией первая доза может вызывать чрезмерное снижение давления с потерей сознания
В острой стадии инфаркта миокарда лечение возможно только при условии постоянного врачебного наблюдения и контроля гемодинамики

Влияние на способность управлять автомобилем:

В период лечения (особенно в начале) необходимо воздерживаться от управления транспортными средствами и занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Ключевое клиническое положение: Молсидомин является эффективным антиангинальным препаратом для профилактики стабильной стенокардии, действующим как донатор оксида азота и не вызывающим толерантности при длительном применении. Препарат не предназначен для купирования приступов стенокардии. Действие основан на расширении венозных сосудов, снижении преднагрузки и потребности миокарда в кислороде. Требует осторожности при назначении пациентов с артериальной гипотензией, печеночной и почечной недостаточностью, а также в пожилом возрасте. Противопоказан при беременности, лактации, кардиогенном шоке и совместном применении с ингибиторами ФДЭ-5. В начале лечения возможно возникновение головной боли, которая обычно проходит самостоятельно.