Нифедипин

НИФЕДИПИН (NIFEDIPINE)

1. Определение

Нифедипин представляет собой лекарственный препарат из группы селективных блокаторов «медленных» кальциевых каналов, производное 1,4-дигидропиридина, обладающее выраженным антиангинальным и антигипертензивным действием. Препарат уменьшает трансмембранный ток ионов кальция в кардиомиоциты и гладкомышечные клетки коронарных и периферических артерий, что приводит к их расширению и снижению артериального давления. Нифедипин применяется для лечения ишемической болезни сердца и артериальной гипертензии, а также может использоваться для купирования гипертонических кризов.

2. Фармакологическое действие

Механизм действия:

Нифедипин селективно ингибирует поступление ионов кальция через потенциалзависимые и рецептор-управляемые каналы в гладкомышечные клетки сосудов и кардиомиоциты. В терапевтических дозах препарат нормализует трансмембранный ток ионов кальция, нарушенный при артериальной гипертензии.

Основные эффекты:

Вазодилатация: расширяет коронарные и периферические артерии, не влияет на тонус вен
Гипотензивный эффект: снижает общее периферическое сопротивление сосудов, уменьшает постнагрузку на сердце
Антиангинальный эффект: улучшает коронарный кровоток, усиливает кровоснабжение ишемизированных зон миокарда без развития феномена «обкрадывания», активирует функционирование коллатералей
Почечный эффект: усиливает почечный кровоток, вызывает умеренный натрийурез

Особенности действия:

Практически не влияет на синоатриальный и атриовентрикулярный узлы, не обладает антиаритмической активностью
Отрицательное хроно-, дромо- и инотропное действие перекрывается рефлекторной активацией симпатоадреналовой системы в ответ на периферическую вазодилатацию
Время наступления эффекта при приеме внутрь — 20 минут, длительность действия — 4–6 часов для обычных форм
При длительном приеме (2–3 месяца) может развиваться толерантность к действию препарата

Фармакокинетика:

Абсорбция: быстро и почти полностью (более 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта
Биодоступность: составляет 40–70% из-за эффекта «первого прохождения» через печень
Связывание с белками плазмы: 92–98%
Время достижения максимальной концентрации: 1–3 часа
Период полувыведения: 2–4 часа
Выведение: в виде неактивных метаболитов преимущественно почками (60–80%) и с желчью (20%)
Проникновение через барьеры: проникает через гематоэнцефалический и плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком

3. Показания к применению

Категория	Показания
Ишемическая болезнь сердца	Стабильная стенокардия напряжения
	Вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала)
Артериальная гипертензия	В монотерапии или в сочетании с другими антигипертензивными средствами
	Для купирования гипертонических кризов
Другие	Болезнь Рейно (в отдельных случаях)

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к нифедипину и другим производным дигидропиридина
	Острая стадия инфаркта миокарда (первые 4 недели)
	Нестабильная стенокардия
	Кардиогенный шок, коллапс
	Выраженная артериальная гипотензия (систолическое АД ниже 90 мм рт.ст.)
	Хроническая сердечная недостаточность в стадии декомпенсации
	Выраженный стеноз аортального или митрального клапана
	Идиопатический гипертрофический субаортальный стеноз
	Системные грибковые инфекции
	Беременность до 20 недель, период лактации
	Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены)
	Одновременный прием с рифампицином
	Непереносимость лактозы, дефицит лактазы или глюкозо-галактозная мальабсорбция
Относительные (с осторожностью)	Выраженные нарушения функции печени и/или почек
	Тяжелые нарушения мозгового кровообращения
	Синдром слабости синусового узла, выраженная тахикардия
	Гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия
	Инфаркт миокарда с левожелудочковой недостаточностью
	Злокачественная артериальная гипертензия
	Гемодиализ (риск чрезмерного снижения АД)
	Сахарный диабет
	Пожилой возраст
	Беременность после 20 недель (только при неэффективности другой терапии)

5. Способ применения и дозирование

Общие правила приема:

Препарат принимают внутрь во время или после еды, запивая небольшим количеством воды
Режим дозирования устанавливается индивидуально в зависимости от тяжести заболевания и реакции пациента

Дозирование (обычные формы, 10 мг):

Этап	Дозировка
Начальная доза	По 10 мг (1 таблетка) 2–3 раза в сутки
Увеличение дозы	При необходимости — до 20 мг (2 таблетки) 1–2 раза в сутки
Максимальная суточная доза	40 мг

Дозирование для пролонгированных форм:

Пролонгированные формы принимаются 1–2 раза в сутки. Доза подбирается индивидуально, максимальная суточная доза может достигать 120 мг для лечения стенокардии или артериальной гипертензии.

Особые указания:

У пожилых пациентов, при нарушении функции печени или тяжелых нарушениях мозгового кровообращения доза должна быть уменьшена
Для купирования гипертонического криза или приступа стенокардии таблетку можно разжевать, подержать некоторое время во рту, затем проглотить
Пролонгированные формы следует проглатывать целиком, не разжевывая

Отмена препарата:

Отменять нифедипин следует постепенно, так как при внезапном прекращении приема (особенно после длительного лечения) возможно развитие синдрома отмены.

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Сердечно-сосудистая система	Гиперемия кожи лица, чувство жара, «приливы»
	Тахикардия, аритмии
	Периферические отеки (лодыжек, стоп, голеней)
	Чрезмерное снижение артериального давления, синкопе
	Появление приступов стенокардии (особенно в начале лечения, требует отмены)
	Развитие или усугубление сердечной недостаточности
Центральная нервная система	Головная боль, головокружение
	Повышенная утомляемость, слабость
	Нарушения сна (сонливость или бессонница), нервозность
	При длительном приеме в высоких дозах: парестезии конечностей, депрессия, тремор
Пищеварительная система	Сухость слизистой оболочки полости рта, изжога
	Диспепсия (тошнота, диарея или запор)
	При длительном приеме: гиперплазия десен (кровоточивость, болезненность, отечность), нарушения функции печени (внутрипеченочный холестаз, повышение трансаминаз)
Опорно-двигательный аппарат	Миалгия, артралгия, артрит (редко)
Система крови	Анемия, лейкопения, тромбоцитопения, тромбоцитопеническая пурпура (редко)
Мочевыделительная система	Увеличение суточного диуреза
	Ухудшение функции почек (у больных с почечной недостаточностью)
Аллергические реакции	Кожный зуд, крапивница, экзантема
Прочие	Гинекомастия (у пожилых, обратима), гипергликемия, изменение зрительного восприятия

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Другие антигипертензивные средства	Усиление гипотензивного эффекта
Бета-адреноблокаторы	Возможно чрезмерное снижение АД, усугубление сердечной недостаточности (требуется тщательный контроль)
Нитраты	Усиление тахикардии и гипотензивного действия
Диуретики	Усиление гипотензивного эффекта
Рифампицин	Ослабление действия нифедипина (ускорение метаболизма)
Циметидин, ранитидин	Усиление гипотензивного эффекта
Дигоксин, теофиллин	Повышение концентрации в плазме крови (требуется контроль)
Хинидин	Снижение концентрации хинидина
Трициклические антидепрессанты	Усиление гипотензивного эффекта
Грейпфрутовый сок	Увеличение AUC и Cmax нифедипина до 2 раз (необходимо избегать одновременного приема)

8. Особые указания

Надпочечниковая недостаточность и инфекции:

Вторичная недостаточность коры надпочечников может сохраняться до 12 месяцев после отмены длительной терапии. В стрессовых ситуациях требуется возобновление терапии. При длительной терапии рекомендуется мониторинг инфекционных осложнений.

Ветряная оспа и корь:

Пациенты, не имеющие иммунитета к ветряной оспе или кори, должны избегать контакта с больными.

Остеопороз:

Длительное применение ассоциировано с потерей костной массы. Рекомендуется профилактика кальцием и витамином D.

Применение при беременности и лактации:

Применение до 20 недель беременности противопоказано. После 20 недель — только при неэффективности других препаратов и если польза превышает риск. Нифедипин проникает через плаценту и выделяется с грудным молоком, поэтому на время лечения грудное вскармливание рекомендуется прекратить.

Влияние на фертильность:

В некоторых исследованиях нифедипин вызывал обратимые биохимические изменения головки сперматозоидов, что может нарушать их функцию. У мужчин с проблемами зачатия следует учитывать этот фактор.

Особые категории пациентов:

Пациенты с нарушением функции печени и/или почек: следует избегать высоких доз
Пожилые пациенты: фармакокинетика изменена, может потребоваться снижение дозы из-за риска чрезмерной гипотензии
Пациенты на гемодиализе: высокий риск чрезмерного и непрогнозируемого снижения АД

Влияние на способность управлять автомобилем:

В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстроты реакций.

Ключевое клиническое положение: Нифедипин является эффективным и широко применяемым блокатором кальциевых каналов для лечения артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца. Благодаря выраженному вазодилатирующему эффекту препарат снижает артериальное давление, уменьшает частоту приступов стенокардии и улучшает кровоснабжение миокарда. Терапия требует индивидуального подбора дозы с учетом формы выпуска и сопутствующих заболеваний, регулярного мониторинга артериального давления и сердечного ритма, а также постепенной отмены для предотвращения синдрома отмены. Особого внимания требуют пациенты с печеночной и почечной недостаточностью, пожилого возраста, а также беременные женщины, у которых применение ограничено после 20 недель беременности.