Норгестрел

НОРГЕСТРЕЛ (NORGESTREL)

1. Определение

Норгестрел представляет собой синтетический прогестаген II поколения, производное 19-нортестостерона, обладающий выраженной прогестагенной, антигонадотропной и умеренной андрогенной активностью. Препарат является рацемической смесью двух оптических изомеров, при этом активным является левовращающий изомер — левоноргестрел. Норгестрел используется в составе комбинированных оральных контрацептивов (КОК) для предотвращения беременности, а также в виде монотерапии для экстренной контрацепции. Благодаря высокой прогестагенной активности, норгестрел обеспечивает надежную контрацепцию, однако его андрогенные свойства могут вызывать нежелательные эффекты, такие как акне и увеличение массы тела.

2. Механизм действия

Прогестагенное действие:

Норгестрел является мощным агонистом рецепторов прогестерона. Основной механизм контрацептивного действия заключается в подавлении овуляции за счет угнетения секреции лютеинизирующего гормона и фолликулостимулирующего гормона гипофизом. Кроме того, препарат повышает вязкость цервикальной слизи, что препятствует проникновению сперматозоидов в полость матки, и вызывает атрофические изменения в эндометрии, предотвращающие имплантацию оплодотворенной яйцеклетки.

Антигонадотропное действие:

Норгестрел подавляет секрецию гонадотропных гормонов гипофизом, что приводит к снижению продукции эндогенных половых стероидов в яичниках. Этот эффект лежит в основе контрацептивного действия.

Андрогенное действие:

В отличие от прогестагенов III и IV поколений, норгестрел обладает умеренной андрогенной активностью, связываясь с андрогенными рецепторами и оказывая андрогенный эффект. Это может проявляться в виде акне, себореи, гирсутизма и увеличения массы тела у предрасположенных пациенток.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое и практически полное
Биодоступность	Около 90%
Максимальная концентрация (Cmax)	Достигается через 1-2 часа
Связь с белками плазмы	Около 95% (преимущественно с глобулином, связывающим половые гормоны)
Метаболизм	Метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов
Период полувыведения (T₁/₂)	Около 8-12 часов
Выведение	60% с мочой, 40% с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация	Примечания
Контрацепция (в составе КОК)	Предотвращение беременности	Классический препарат
Экстренная контрацепция	Предотвращение беременности после незащищенного полового акта	В высоких дозах (0,75 мг или 1,5 мг)

5. Способ применения и дозирование

Стандартные схемы дозирования:

Комбинированные оральные контрацептивы: Норгестрел используется в дозировке 250 мкг в комбинации с 30-50 мкг этинилэстрадиола (режим 21+7).
Экстренная контрацепция: 1,5 мг однократно в течение 72 часов после незащищенного полового акта (или 0,75 мг дважды с интервалом 12 часов).
При пропуске таблетки: Менее 12 часов — принять таблетку немедленно; более 12 часов — риск беременности возрастает.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к норгестрелу или компонентам препарата.
Тромбоз глубоких вен, тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе.
Тяжелые заболевания печени (включая опухоли печени).
Беременность и подозрение на беременность.
Необъяснимые вагинальные кровотечения.
Гормонозависимые злокачественные опухоли.

Относительные (с осторожностью):

Факторы риска тромбоэмболических осложнений.
Сахарный диабет.
Артериальная гипертензия.
Мигрень.
Депрессия в анамнезе.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Репродуктивная система	Нарушения менструального цикла, межменструальные кровотечения, болезненность молочных желез	5-10%
Андрогенозависимые эффекты	Акне, себорея, гирсутизм, увеличение массы тела	5-10%
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диспепсия	5-10%
Нервная система	Головная боль, депрессия, изменения настроения	5-10%
Кожа	Сыпь, зуд, хлоазма	Редко (1-2%)

8. Лекарственное взаимодействие

Индукторы микросомальных ферментов печени (рифампицин, фенитоин, карбамазепин) снижают эффективность норгестрела.
Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, эритромицин) могут повышать концентрацию препарата в плазме.
Антибиотики (ампициллин, тетрациклин) могут снижать контрацептивный эффект.
Зверобой продырявленный снижает контрацептивный эффект.

Ключевое клиническое положение: Норгестрел является классическим прогестагеном II поколения с высокой контрацептивной эффективностью, широко используемым в комбинированных оральных контрацептивах и для экстренной контрацепции. Его андрогенная активность может быть нежелательной у некоторых пациенток, что делает менее андрогенные прогестагены III и IV поколений более предпочтительными у женщин с риском андрогенозависимых побочных эффектов. Норгестрел остается доступным и эффективным средством, но требует учета его метаболического профиля при выборе контрацепции.