Плазминоген

Плазминоген — белок плазмы крови, неактивный предшественник фермента плазмина, который растворяет кровяные сгустки. Плазминоген вырабатывается в печени, постоянно циркулирует в крови и встраивается в формирующийся тромб, чтобы в нужный момент превратиться в плазмин и разрушить фибрин — белковую сеть, скрепляющую сгусток.

Процесс растворения сгустков называют фибринолизом. Это естественный противовес свёртыванию крови: свёртывание закрывает повреждённый сосуд, а фибринолиз убирает сгусток, когда необходимость в нём отпадает, и не даёт тромбу разрастаться.

🧬 Строение

Плазминоген кодируется геном PLG. Молекула состоит из пяти петлевидных участков — крингл-доменов — и ферментативной части. Крингл-домены содержат участки, связывающиеся с остатками аминокислоты лизина на фибрине и на поверхности клеток. Благодаря им плазминоген концентрируется именно там, где нужен.

С плазминогеном в близком родстве находится аполипопротеин(а) — белок, входящий в липопротеин(а). У него тоже есть крингл-домены, но ферментативная часть неактивна. Предполагается, что, конкурируя с плазминогеном за места связывания, липопротеин(а) может мешать растворению сгустков.

⚙️ Как работает система фибринолиза

Основные участники фибринолиза

Такая система позволяет растворять сгусток локально, не разрушая белки свёртывания по всему организму. Помимо фибрина, плазмин участвует в перестройке тканей, заживлении ран, движении клеток и активации некоторых других ферментов, поэтому плазминоген важен и для воспаления и восстановления тканей.

Если равновесие нарушено в сторону торможения фибринолиза, например при избытке ингибитора активатора плазминогена у людей с ожирением и инсулинорезистентностью, сгустки растворяются хуже и риск тромбоза растёт. Если же фибринолиз чрезмерно активен, как при некоторых болезнях печени или опухолях, возникает склонность к кровотечениям.

💊 Плазминоген и лекарства

На превращении плазминогена в плазмин основано действие тромболитиков — препаратов для растворения тромбов (в ознакомительных целях: алтеплаза, тенектеплаза, стрептокиназа, урокиназа). Их применяют при инфаркте миокарда, когда невозможно быстро выполнить стентирование, при ишемическом инсульте в первые часы и при массивной тромбоэмболии лёгочной артерии. Главный риск такого лечения — кровотечения.

Противоположным образом действуют антифибринолитики — транексамовая и аминокапроновая кислоты. Они занимают лизин-связывающие участки плазминогена, мешают ему прикрепиться к фибрину и тем самым замедляют растворение сгустка. Их используют для уменьшения кровопотери при операциях, травмах, обильных менструациях.

🧪 Анализ на плазминоген

Активность плазминогена определяют в специализированных исследованиях системы гемостаза, результат обычно выражают в процентах от нормы. В рутинную коагулограмму этот показатель не входит. Его назначают при подозрении на наследственный дефицит, при некоторых нарушениях свёртывания, иногда — перед тромболитической терапией и во время неё.

• Снижение бывает при тяжёлых болезнях печени, синдроме диссеминированного внутрисосудистого свёртывания, сепсисе, после тромболизиса, у новорождённых.
• Повышение возможно при воспалении, так как плазминоген относится к белкам острой фазы, а также во время беременности.

👁️ Наследственный дефицит плазминогена

Врождённый дефицит плазминогена — редкое заболевание, наследуемое по аутосомно-рецессивному типу. Вопреки ожиданиям, оно проявляется не столько тромбозами, сколько образованием плотных плёнок из фибрина на слизистых оболочках. Самое известное проявление — деревянистый конъюнктивит с утолщениями на внутренней поверхности век. Поражаться могут также дёсны, дыхательные пути, половые органы.

Миф

Низкий плазминоген в анализе всегда означает высокий риск тромбоза.

Факт

Связь сниженного плазминогена с тромбозами не доказана, даже при врождённом дефиците тромбозы нечасты. Гораздо чаще снижение отражает болезнь печени, потребление при массивном свёртывании или действие тромболитиков.