Рацекадотрил (Гидрасек)

РАЦЕКАДОТРИЛ (ГИДРАСЕК; RACECADOTRIL)

1. Определение

Рацекадотрил представляет собой противодиарейное средство с антисекреторным механизмом действия, являющееся ингибитором энкефалиназы — фермента, разрушающего эндогенные опиоидные пептиды (энкефалины) в стенке кишечника. Препарат уменьшает избыточную секрецию воды и электролитов в просвет кишки при острой диарее, не замедляя кишечную моторику и не изменяя базальную секрецию. Применяется для симптоматического лечения острой диареи в дополнение к пероральной регидратации. Наиболее известное торговое наименование — Гидрасек; в России описан в форме капсул по 100 мг для взрослых, за рубежом выпускаются также гранулы для приготовления суспензии для детей.

Рацекадотрил рассматривается как альтернатива лоперамиду: при сопоставимом влиянии на частоту стула он реже вызывает реактивный (рикошетный) запор и вздутие живота, поскольку не тормозит перистальтику.

2. Механизм действия

Ингибирование энкефалиназы:

Рацекадотрил является пролекарством: после приёма внутрь он быстро гидролизуется до активного метаболита тиорфана. Тиорфан ингибирует энкефалиназу (нейтральную эндопептидазу) эпителия тонкой кишки и тем самым продлевает действие эндогенных энкефалинов. Энкефалины, связываясь с дельта-опиоидными рецепторами энтероцитов, снижают внутриклеточное содержание циклического АМФ и уменьшают секрецию воды и ионов хлора, усиленную бактериальными токсинами (например, холерным) или воспалением.

Отличия от лоперамида:

В отличие от лоперамида, который действует на мю-опиоидные рецепторы и тормозит перистальтику, рацекадотрил не влияет на время кишечного транзита и не создаёт условий для задержки возбудителей в кишке. Препарат действует периферически и в терапевтических дозах практически не оказывает влияния на центральную нервную систему.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Быстрое; ингибирование энкефалиназы плазмы начинается через 30 минут, пик (около 75% при дозе 100 мг) — примерно через 2 часа
Влияние пищи	Не меняет биодоступность, но задерживает начало действия примерно на 1,5 часа
Метаболизм	Быстрый гидролиз до активного тиорфана, затем до неактивных метаболитов
Связь с белками плазмы	Около 90% тиорфана, преимущественно с альбумином
Период полувыведения	Биологический T₁/₂ (по ингибированию энкефалиназы) около 3 часов; действие сохраняется около 8 часов; кумуляции нет
Выведение	Преимущественно почками в виде метаболитов, в меньшей степени с калом

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Острая диарея у взрослых	Симптоматическое лечение в дополнение к пероральной регидратации, когда необходимо быстро уменьшить частоту и объём стула
Острая диарея у детей	В ряде стран — гранулы для детей старше 3 месяцев вместе с регидратацией; европейские педиатрические рекомендации (ESPGHAN) допускают рассмотрение рацекадотрила при остром гастроэнтерите
Острая бактериальная диарея	Может применяться вместе с антибиотиками; монотерапия при инвазивной диарее недопустима

Систематический обзор в педиатрии показал, что рацекадотрил уменьшает объём стула и сокращает длительность острой диареи по сравнению с плацебо, хотя качество исследований неоднородно.

5. Способ применения и дозирование

Взрослые: первая доза 100 мг в начале лечения независимо от времени суток, далее по 100 мг 3 раза в сутки перед едой.
Дети (по зарубежным инструкциям для гранул): из расчёта 1,5 мг/кг массы тела 3 раза в сутки; содержимое пакетика смешивают с едой или водой.
Длительность: до нормализации стула (двух оформленных дефекаций), но не более 7 дней.
Регидратация: рацекадотрил не заменяет пероральные регидратационные растворы, которые остаются основой лечения.

В российской инструкции к капсулам 100 мг указано противопоказание до 18 лет; выбор формы и дозы для ребёнка определяет врач.

6. Противопоказания

Повышенная чувствительность к рацекадотрилу.
Диарея с кровью или гноем в стуле и высокой лихорадкой (признаки инвазивной инфекции) — монотерапия противопоказана.
Беременность и период грудного вскармливания (по российской инструкции).
Возраст до 18 лет — для капсул 100 мг; для детских гранул — возраст до 3 месяцев.
Для гранул, содержащих сахарозу, — наследственная непереносимость фруктозы, глюкозо-галактозная мальабсорбция.

С осторожностью: печёночная и почечная недостаточность, многократная рвота (снижение биодоступности), хроническая диарея (недостаточно данных).

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Нервная система	Головная боль	Часто
Кожа	Сыпь, эритема	Нечасто
Кожа и подкожные ткани	Многоформная эритема, крапивница, зуд, ангионевротический отёк, токсический дерматит	Частота неизвестна
Желудочно-кишечный тракт	Запор (значительно реже, чем при приёме лоперамида)	Нечасто

При появлении тяжёлой кожной реакции или отёка лица, языка, гортани препарат отменяют.

8. Лекарственное взаимодействие

Ингибиторы АПФ: одновременное применение может повышать риск ангионевротического отёка, поскольку оба класса влияют на деградацию пептидов; европейские инструкции указывают на необходимость осторожности.
Цитохром P450: по данным in vitro рацекадотрил и его метаболиты не ингибируют и не индуцируют изоферменты CYP и UGT в клинически значимой степени.
Антибиотики: совместное применение при острой бактериальной диарее допустимо.
Смектит и регидратационные растворы: механизмы дополняют друг друга; при сочетании с сорбентами соблюдают интервал приёма.

Ключевое клиническое положение: Рацекадотрил (Гидрасек) — антисекреторное противодиарейное средство, пролекарство ингибитора энкефалиназы тиорфана, которое усиливает действие эндогенных энкефалинов и уменьшает гиперсекрецию воды и хлора в кишке при острой диарее. Ключевое отличие от лоперамида — отсутствие влияния на моторику, благодаря чему реже возникает реактивный запор и не создаётся условий для задержки возбудителя. Препарат применяется только как дополнение к пероральной регидратации, курсом не более 7 дней, и противопоказан в качестве монотерапии при диарее с кровью, гноем и высокой лихорадкой. Наиболее частый побочный эффект — головная боль; редкие, но значимые реакции — кожные и ангионевротический отёк, риск которого может возрастать на фоне ингибиторов АПФ. Возрастные ограничения различаются в зависимости от лекарственной формы и страны регистрации.