Семейная комбинированная гиперлипидемия

Семейная комбинированная гиперлипидемия — наследственное нарушение обмена жиров, при котором у человека и его кровных родственников повышены холестерин липопротеинов низкой плотности, триглицериды или оба показателя одновременно. Главная особенность — избыточное число атерогенных частиц в крови, что ускоряет развитие атеросклероза и повышает риск раннего инфаркта.

Болезнь описали в 1970-х годах при обследовании семей людей, перенёсших инфаркт в молодом возрасте. Её считают самой частой наследственной дислипидемией: по разным оценкам, она встречается примерно у 1–2 % населения, а среди людей с ранним инфарктом — значительно чаще. В отличие от семейной гиперхолестеринемии, это не болезнь одного гена.

🧬 Причины и механизм

Семейная комбинированная гиперлипидемия возникает из-за сочетания многих генетических вариантов, каждый из которых даёт небольшой вклад, и внешних факторов. Ключевое нарушение — печень вырабатывает слишком много частиц липопротеинов очень низкой плотности, богатых триглицеридами. Из них затем образуются мелкие плотные частицы ЛПНП, которые особенно легко проникают в стенку артерий.

На каждой атерогенной частице есть одна молекула аполипопротеина B, поэтому для болезни характерен высокий апоB даже при умеренном холестерине. Проявления заметно усиливаются при инсулинорезистентности, ожирении, малоподвижности, избытке сахара и алкоголя. Часто болезнь сочетается с метаболическим синдромом, жировой болезнью печени и сахарным диабетом 2 типа.

🔍 Как проявляется

Сама гиперлипидемия не вызывает симптомов. В отличие от семейной гиперхолестеринемии, сухожильные ксантомы — плотные отложения холестерина в сухожилиях — нехарактерны. Нарушение обычно обнаруживается в анализах во взрослом возрасте или после раннего сердечно-сосудистого события у человека или его родственника.

• У разных членов одной семьи липидограмма выглядит по-разному: у одного повышен холестерин ЛПНП, у другого — триглицериды, у третьего — оба показателя.
• У одного и того же человека картина меняется со временем в зависимости от веса, питания и образа жизни.
• Повышенный аполипопротеин B и холестерин не-ЛПВП, часто сниженный холестерин ЛПВП.
• Ранние инфаркты и инсульты в семье: у мужчин до 55 лет, у женщин до 65 лет.

🧪 Диагностика

Единого генетического теста для этой болезни нет, поэтому диагноз ставят клинически: по липидограмме, уровню апоB, семейному анамнезу и обследованию родственников. В ряде диагностических подходов опираются на сочетание повышенного апоB, примерно выше 1,2 г/л, и повышенных триглицеридов у человека и его родственников первой степени.

Важно исключить вторичные причины изменений липидов: гипотиреоз, нефротический синдром, плохо компенсированный сахарный диабет, злоупотребление алкоголем, приём некоторых лекарств.

Отличия от семейной гиперхолестеринемии

Подробнее о другой наследственной форме — в описании термина семейная гиперхолестеринемия.

💊 Лечение

Основа лечения — изменение образа жизни: снижение веса, ограничение быстрых углеводов, сладких напитков, насыщенных жиров и алкоголя, регулярная физическая активность, отказ от курения. У людей с этой болезнью такие меры особенно эффективно снижают триглицериды.

Из лекарств первыми назначают статины, при недостаточном эффекте добавляют эзетимиб или ингибиторы PCSK9. При сохраняющихся высоких триглицеридах обсуждают фибраты или препараты омега-3 жирных кислот. Цели лечения определяют по общему сердечно-сосудистому риску, а дополнительными ориентирами служат холестерин не-ЛПВП и апоB. Препараты перечислены в ознакомительных целях.

⚖️ Спорные вопросы

Общепринятых диагностических критериев нет: разные группы исследователей используют разные пороги липидов и апоB, а граница с обычной смешанной дислипидемией у людей с ожирением размыта. Поэтому оценки распространённости заметно различаются. Некоторые специалисты считают болезнь скорее семейной формой метаболических нарушений, чем отдельной нозологией. Для практики важнее не название, а выявление высокого апоB и обследование родственников.

ВАЖНО:

Если у вас выявили смешанную гиперлипидемию и в семье были ранние инфаркты или инсульты, предложите родственникам первой степени проверить липидограмму. Ранняя коррекция образа жизни и лечение снижают риск.