Тикагрелор

ТИКАГРЕЛОР (TICAGRELOR)

1. Определение

Тикагрелор представляет собой антиагрегантный препарат из класса циклопентилтриазолопиримидинов, который обратимо ингибирует P2Y12-рецепторы тромбоцитов . В отличие от клопидогрела и прасугрела, тикагрелор не является пролекарством, что обеспечивает более быстрое и предсказуемое начало действия . Препарат одобрен для снижения риска тромботических событий у пациентов с острыми коронарными синдромами (ОКС), а также для длительной вторичной профилактики у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе .

2. Механизм действия

Тикагрелор и его активный метаболит обратимо связываются с P2Y12-рецепторами на поверхности тромбоцитов, предотвращая связывание аденозиндифосфата и последующую активацию гликопротеинового комплекса GPIIb/IIIa, что подавляет агрегацию тромбоцитов . Обратимость связывания (период полувыведения 7–12 часов) позволяет восстанавливать функцию тромбоцитов быстрее, чем при применении необратимых ингибиторов (клопидогрел) .

В отличие от клопидогрела, тикагрелор не требует метаболической активации в печени и непосредственно связывается с рецептором, что обеспечивает более быстрое достижение эффекта . Помимо антиагрегантного действия, тикагрелор ингибирует обратный захват аденозина эритроцитами, усиливая его местное действие в ишемизированных тканях .

3. Показания к применению

Категория	Показания
Острый коронарный синдром	Снижение риска смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) или с подъемом сегмента ST (STEMI), включая пациентов, получающих консервативную терапию или подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию
Вторичная профилактика	Снижение риска атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (свыше 1 года) при высоком риске тромбозов

Категория

Показания

Острый коронарный синдром

Снижение риска смерти, инфаркта миокарда и инсульта у пациентов с нестабильной стенокардией, инфарктом миокарда без подъема сегмента ST (NSTEMI) или с подъемом сегмента ST (STEMI), включая пациентов, получающих консервативную терапию или подвергающихся чрескожному коронарному вмешательству (ЧКВ) или аортокоронарному шунтированию

Вторичная профилактика

Снижение риска атеротромботических событий у пациентов с инфарктом миокарда в анамнезе (свыше 1 года) при высоком риске тромбозов

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Повышенная чувствительность к тикагрелору или компонентам препарата
	Активное патологическое кровотечение
	Внутричерепное кровоизлияние в анамнезе
	Тяжелая печеночная недостаточность
	Одновременный прием с мощными ингибиторами CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир)
Относительные (с осторожностью)	Риск кровотечений (травмы, операции, язвенная болезнь, нарушение свертываемости)
	Брадиаритмии (синусовая брадикардия, AV-блокада II–III степени) — из-за возможного удлинения интервала PR и проаритмогенного эффекта
	Беременность и лактация

5. Режим дозирования

Острый коронарный синдром (ОКС):

Этап	Дозировка
Нагрузочная доза	180 мг (2 таблетки по 90 мг) однократно
Поддерживающая доза	90 мг 2 раза в сутки
Длительность	12 месяцев (рекомендовано)

Вторичная профилактика у пациентов с инфарктом миокарда (пег-индикация):

Этап	Дозировка
Поддерживающая доза	60 мг 2 раза в сутки
Длительность	До 3 лет (пациентам с высоким риском)

Особые указания:

При совместном применении с ацетилсалициловой кислотой поддерживающая доза АСК не должна превышать 100 мг/сут (оптимальная доза 75–100 мг)
При пропуске дозы: если пропущено менее 12 часов с момента обычного времени приема, принять дозу как можно скорее; если более 12 часов, пропущенную дозу не принимать
Отмена перед плановой операцией: рекомендуется прекратить прием за 5 дней до операции
Пациентам с почечной недостаточностью (включая диализ) коррекция дозы не требуется

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Система гемостаза	Кровотечения (наиболее частый побочный эффект): желудочно-кишечные, носовые, внутричерепные, гематомы, гемартрозы, кровохарканье, гематурия
Дыхательная система	Одышка (до 14% пациентов; чаще возникает в начале лечения, обычно обратима, чаще у пожилых и пациентов с ХОБЛ/астмой, требует дифференциальной диагностики с сердечной недостаточностью)
Сердечно-сосудистая система	Брадикардия, фибрилляция предсердий, желудочковая асистолия
Желудочно-кишечный тракт	Тошнота, диарея, диспепсия
Аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, ангионевротический отек
Лабораторные показатели	Гиперурикемия, повышение креатинина

Одышка: Тикагрелор может вызывать одышку, не связанную с сердечной недостаточностью. Механизм опосредован ингибированием обратного захвата аденозина. Одышка обычно обратима и чаще возникает в начале терапии. При развитии одышки необходимо оценить функцию легких и исключить сердечную недостаточность.

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Мощные ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир)	Противопоказаны — повышение концентрации тикагрелора
Индукторы CYP3A4 (рифампицин, фенобарбитал, фенитоин, карбамазепин)	Снижение эффективности тикагрелора
Ацетилсалициловая кислота (в дозах > 100 мг/сут)	Снижение эффективности тикагрелора (превышение дозы АСК > 100 мг/сут не рекомендуется)
Антикоагулянты, фибринолитики, НПВП	Повышение риска кровотечений
Симвастатин, ловастатин (в дозах > 40 мг)	Повышение концентрации статинов (ограничение дозы)

8. Особые указания

Кровотечения: Как и другие антиагреганты, тикагрелор увеличивает риск кровотечений. При развитии клинически значимого кровотечения прием препарата следует прекратить. При необходимости хирургического вмешательства рекомендуется отмена за 5 дней до операции.

Одышка: При развитии одышки на фоне приема тикагрелора необходимо провести дифференциальную диагностику с сердечной недостаточностью, заболеваниями легких и другими причинами. В большинстве случаев одышка является преходящей и не требует отмены препарата, однако при выраженной одышке, ухудшении состояния или появлении признаков сердечной недостаточности прием тикагрелора прекращают и проводят дополнительное обследование.

Нарушения ритма: Тикагрелор может вызывать брадикардию и удлинение интервала PR. Применение у пациентов с брадиаритмиями в анамнезе требует осторожности и ЭКГ-мониторинга.

Беременность и лактация: Применение тикагрелора при беременности и в период грудного вскармливания не рекомендуется из-за отсутствия достаточных клинических данных.

Особые категории пациентов:

Пожилые пациенты: коррекция дозы не требуется, но повышен риск кровотечений
Нарушение функции почек: коррекция дозы не требуется (включая диализ)
Нарушение функции печени: противопоказан при тяжелой печеночной недостаточности; при легкой и умеренной — с осторожностью
Пациенты с ХОБЛ/астмой: повышен риск одышки, требуется тщательный мониторинг

Влияние на способность управлять автомобилем: Тикагрелор может вызывать головокружение и обморок, что следует учитывать при управлении транспортными средствами и работе с механизмами.

Ключевое клиническое положение: Тикагрелор является современным антиагрегантным препаратом с обратимым механизмом действия, обеспечивающим более быстрое, мощное и предсказуемое ингибирование тромбоцитов по сравнению с клопидогрелом. Препарат показан при острых коронарных синдромах и для длительной вторичной профилактики у пациентов с инфарктом миокарда. Основные преимущества — быстрое начало действия, отсутствие зависимости от генетического полиморфизма CYP2C19 и более эффективное снижение тромботических событий. Основные ограничения связаны с повышенным риском кровотечений, а также с развитием одышки (у 14% пациентов), брадикардии и гиперурикемии. Препарат требует соблюдения режима дозирования (2 раза в сутки), ограничения дозы ацетилсалициловой кислоты (не более 100 мг/сут) и осторожности у пациентов с ХОБЛ/астмой. Отмена препарата за 5 дней до плановых операций обязательна. Прием тикагрелора возможен независимо от приема пищи.

Тикагрелор