Висмута субсалицилат (Пепто-Бисмол)

ВИСМУТА СУБСАЛИЦИЛАТ (ПЕПТО-БИСМОЛ; BISMUTH SUBSALICYLATE)

1. Определение

Висмута субсалицилат представляет собой соединение трёхвалентного висмута и салициловой кислоты, обладающее антисекреторным, противовоспалительным, слабым антибактериальным и обволакивающим действием. Препарат применяется для симптоматического лечения острой диареи, профилактики диареи путешественников, при диспепсии, тошноте и изжоге, а в ряде стран — в составе висмутсодержащей квадротерапии инфекции Helicobacter pylori. Наиболее известное торговое наименование — Пепто-Бисмол (жевательные таблетки по 262 мг, суспензия 525 мг в 30 мл). Висмута субсалицилат является отдельным веществом и не идентичен висмута трикалия дицитрату (Де-Нол), который в России зарегистрирован прежде всего для лечения язвенной болезни и гастрита.

В России субсалицилат висмута практически не представлен, поэтому сведения о нём важны прежде всего для путешественников и при чтении зарубежных рекомендаций, где он входит в стандартные схемы профилактики и лечения диареи путешественников.

2. Механизм действия

Действие салицилатного компонента:

В желудке висмута субсалицилат гидролизуется до оксихлорида висмута и салициловой кислоты. Салицилат подавляет синтез простагландинов в слизистой кишки и тем самым уменьшает секрецию воды и электролитов, снижая объём и частоту стула; он также обладает противовоспалительным действием.

Действие висмута:

Соли висмута оказывают прямое антибактериальное действие на ряд энтеропатогенов (в том числе энтеротоксигенные Escherichia coli) и Helicobacter pylori, связывают бактериальные токсины и образуют защитный слой на поверхности слизистой оболочки. В просвете кишки висмут взаимодействует с сероводородом, образуя чёрный сульфид висмута, что объясняет потемнение стула и языка.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Гидролиз	В желудке до оксихлорида висмута и салициловой кислоты
Всасывание салицилата	Высокое (более 80%); при приёме максимальных доз возможна системная экспозиция, сопоставимая с приёмом ацетилсалициловой кислоты
Всасывание висмута	Менее 1% дозы
Выведение салицилата	Почками
Выведение висмута	Основная часть — с калом в виде нерастворимых соединений; всосавшаяся часть — почками, медленно, с длительным периодом полувыведения

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Острая неинвазивная диарея	Симптоматическое лечение лёгкой и умеренной диареи, в том числе диареи путешественников
Профилактика диареи путешественников	Для краткосрочных поездок в регионы высокого риска; зарубежные рекомендации указывают снижение частоты диареи примерно вдвое
Диспепсия, тошнота, изжога	Безрецептурное симптоматическое применение
Эрадикация Helicobacter pylori	Компонент висмутсодержащей квадротерапии в странах, где он доступен (например, по рекомендациям ACG)

5. Способ применения и дозирование

Ориентировочные режимы по зарубежным инструкциям и рекомендациям (взрослые и дети старше 12 лет):

Лечение диареи: 525 мг (2 таблетки по 262 мг или 30 мл суспензии) каждые 30–60 минут при необходимости; не более 8 доз в сутки; длительность самолечения — не более 2 суток.
Профилактика диареи путешественников: 525 мг 4 раза в сутки (во время еды и перед сном) на протяжении поездки, обычно не более 3 недель.
Квадротерапия H. pylori: по схемам гастроэнтерологических рекомендаций в сочетании с ингибитором протонной помпы, тетрациклином и метронидазолом.

При диарее с высокой температурой, кровью в стуле, а также при сохранении симптомов более 2 суток необходимо обратиться к врачу.

6. Противопоказания

Аллергия или непереносимость салицилатов и других НПВП (в том числе аспириновая астма).
Дети и подростки с ветряной оспой, гриппом или гриппоподобными симптомами — риск синдрома Рея; детям до 12 лет без назначения врача не применяется.
Нарушения свёртывания крови, язвенная болезнь в стадии обострения, желудочно-кишечное кровотечение.
Выраженная почечная недостаточность (риск накопления висмута).
Беременность (особенно третий триместр) и грудное вскармливание — из-за салицилатного компонента.
Диарея с кровью или высокой лихорадкой.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления	Частота
Желудочно-кишечный тракт	Чёрное окрашивание стула и языка (безвредно), запор, тошнота	Часто
Салицилизм	Шум в ушах, снижение слуха, головокружение — при превышении доз или сочетании с другими салицилатами	Редко
Кровь	Повышение риска кровотечений, особенно на фоне антикоагулянтов	Редко
Нервная система	Висмутовая энцефалопатия (спутанность, миоклонии, атаксия) при длительном приёме высоких доз	Очень редко
Аллергические реакции	Сыпь, крапивница, бронхоспазм у чувствительных лиц	Редко

Чёрный стул на фоне приёма висмута следует отличать от мелены: при сомнении проводится анализ кала на скрытую кровь. Висмут рентгеноконтрастен и может мешать интерпретации рентгенологических исследований брюшной полости.

8. Лекарственное взаимодействие

Антикоагулянты и антиагреганты: повышение риска кровотечений.
Ацетилсалициловая кислота и другие НПВП: суммирование действия салицилатов, риск салицилизма и желудочно-кишечных осложнений.
Тетрациклины (в том числе доксициклин для профилактики малярии): висмут снижает их всасывание; приём разносят во времени.
Метотрексат: салицилаты снижают его почечный клиренс и повышают токсичность.
Пробенецид, сульфинпиразон: ослабление урикозурического эффекта.
Пероральные сахароснижающие средства: салицилаты в высоких дозах могут усиливать гипогликемическое действие.

Ключевое клиническое положение: Висмута субсалицилат (Пепто-Бисмол) — соединение висмута и салициловой кислоты, сочетающее антисекреторное действие салицилата с антибактериальным и токсинсвязывающим действием висмута. За рубежом он входит в стандартные схемы лечения лёгкой диареи и профилактики диареи путешественников, а также в висмутсодержащую квадротерапию Helicobacter pylori. Это отдельное вещество, не идентичное висмута трикалия дицитрату (Де-Нол); в России субсалицилат висмута практически не представлен. Важнейшие ограничения связаны с салицилатным компонентом: противопоказание при аллергии на салицилаты, риск синдрома Рея у детей и подростков с вирусными инфекциями, взаимодействие с антикоагулянтами и метотрексатом, снижение всасывания тетрациклинов. Безвредное чёрное окрашивание стула и языка следует отличать от признаков желудочно-кишечного кровотечения.