ЦЕФИКСИМ

1. Определение

Цефиксим — это полусинтетический антибиотик широкого спектра действия из группы цефалоспоринов III поколения, предназначенный для перорального (внутрь) применения. Оказывает бактерицидное действие, подавляя синтез клеточной стенки бактерий. Ключевая особенность цефиксима — высокая устойчивость к действию β-лактамаз (ферментов, разрушающих антибиотики), продуцируемых многими грамположительными и грамотрицательными микроорганизмами. Благодаря этому цефиксим активен в отношении широкого спектра возбудителей, включая штаммы, резистентные к пенициллинам и цефалоспоринам I–II поколений. В клинической практике цефиксим применяется для лечения инфекций дыхательных путей, ЛОР-органов, мочевыводящей системы, а также неосложнённой гонореи. Препарат ценен возможностью перорального приёма при сохранении эффективности, характерной для парентеральных цефалоспоринов III поколения.

2. Спектр антимикробной активности

Чувствительные микроорганизмы (клинически подтверждённая эффективность):

• Streptococcus pneumoniae (пневмококк)

• Streptococcus pyogenes (β-гемолитический стрептококк группы А)

• Haemophilus influenzae

• Moraxella catarrhalis

• Escherichia coli

• Proteus mirabilis

• Neisseria gonorrhoeae (гонококк)

Активен in vitro (в лабораторных условиях) против:

• Грамположительных: Streptococcus agalactiae

• Грамотрицательных: Haemophilus parainfluenzae, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, Pasteurella multocida, Providencia spp., Salmonella spp., Shigella spp., Citrobacter amalonaticus, Citrobacter diversus, Serratia marcescens

Природно-устойчивые микроорганизмы:

• Pseudomonas spp.

• Enterococcus spp.

• Listeria monocytogenes

• Большинство стафилококков (Staphylococcus spp.), включая метициллин-резистентные штаммы (MRSA)

• Большинство штаммов Enterobacter spp.

• Bacteroides fragilis, Clostridium spp.

3. Фармакокинетика

• Абсорбция: при приёме внутрь биодоступность составляет 40–50% и существенно не зависит от приёма пищи. Максимальная концентрация в плазме крови после приёма 400 мг достигается через 3–4 часа и составляет 2,5–4,9 мкг/мл.

• Распределение: связь с белками плазмы составляет около 65%. Наиболее высокие концентрации создаются в моче и желчи. Проникает через плацентарный барьер; в грудном молоке не определяется.

• Метаболизм и выведение: не метаболизируется в печени. 50–55% принятой дозы выводится с мочой в неизменённом виде в течение 24 часов; около 10% выводится с желчью. Период полувыведения у взрослых и детей составляет 3–4 часа.

• Особые клинические ситуации: при почечной недостаточности с клиренсом креатинина < 30 мл/мин период полувыведения удлиняется до 7–8 часов, требуется коррекция дозы. При циррозе печени период полувыведения возрастает до 6,4 часов.

4. Показания к применению

• Инфекции верхних дыхательных путей и ЛОР-органов: стрептококковый тонзиллит и фарингит, синуситы, острый средний отит.

• Инфекции нижних дыхательных путей: острый бронхит, обострение хронического бронхита.

• Неосложнённые инфекции мочевыводящих путей.

• Неосложнённая гонорея.

• Шигеллёз.

Важно: препарат применяется только для лечения инфекций, вызванных чувствительными к цефиксиму микроорганизмами.

5. Режим дозирования

Продолжительность лечения:

• Инфекции дыхательных путей и ЛОР-органов: 7–14 дней.

• Тонзиллофарингит, вызванный Streptococcus pyogenes: не менее 10 дней.

• Неосложнённые инфекции нижних мочевых путей у женщин: 3–7 дней.

• Неосложнённые инфекции верхних мочевых путей у женщин: 14 дней.

• Инфекции мочевых путей у мужчин: 7–14 дней.

Приём: таблетку можно проглотить, запивая водой, или диспергировать в воде и выпить полученную суспензию. Препарат можно принимать независимо от приёма пищи.

6. Противопоказания

Абсолютные:

• Повышенная чувствительность к цефиксиму, компонентам препарата.

• Гиперчувствительность к цефалоспоринам или пенициллинам (перекрёстная аллергия).

Относительные (с осторожностью):

• Пожилой возраст.

• Почечная недостаточность.

• Колит в анамнезе.

• Беременность (применяют только при превышении пользы для матери над риском для плода).

• Грудное вскармливание (на время лечения рекомендуется прекратить).

• Детский возраст до 6 месяцев.

• Дети с хронической почечной недостаточностью и массой тела менее 25 кг.

7. Побочные эффекты

Со стороны пищеварительной системы (часто): боли в животе, диспепсия, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны системы крови (очень редко): транзиторная лейкопения, агранулоцитоз, панцитопения, тромбоцитопения, эозинофилия, нарушения свёртывания крови. Частота неизвестна: гемолитическая анемия.

Аллергические реакции (редко): крапивница, сыпь, мультиформная эритема, кожный зуд. Очень редко: синдром Лайелла (токсический эпидермальный некролиз), синдром Стивенса-Джонсона, анафилактический шок, лекарственная лихорадка, сывороточная болезнь, интерстициальный нефрит.

Со стороны нервной системы (нечасто): головные боли, головокружение, дисфория, беспокойство.

Со стороны печени (редко): повышение активности печёночных трансаминаз, ЩФ, билирубина. Очень редко: гепатит, холестатическая желтуха.

Со стороны мочеполовой системы (очень редко): повышение креатинина и мочевины в крови, гематурия, интерстициальный нефрит, острая почечная недостаточность.

Другие: псевдомембранозный колит (очень редко), диспноэ.

8. Особые указания и предостережения

• Перекрёстная аллергия: у пациентов с аллергией к пенициллинам возможны аллергические реакции на цефалоспорины (перекрёстная гиперчувствительность описана в 5–10% случаев). Перед назначением требуется тщательный сбор аллергологического анамнеза.

• Псевдомембранозный колит: при развитии тяжёлой диареи на фоне лечения необходимо исключить инфекцию Clostridium difficile, которая может проявляться как в период лечения, так и в течение 2 месяцев после его окончания.

• Нарушения свёртывания: цефалоспорины могут вызывать снижение активности протромбина, особенно у пациентов с почечной или печёночной недостаточностью, нарушением питания и при длительной терапии. У таких пациентов рекомендуется мониторинг протромбинового времени и при необходимости назначение витамина К.

• Почечная недостаточность: требуется коррекция дозы в зависимости от клиренса креатинина.

• Беременность и лактация: применение при беременности возможно только по строгим показаниям. При необходимости применения в период лактации грудное вскармливание следует прекратить.

• Резистентность: назначение цефиксима при отсутствии подтверждённой бактериальной инфекции нецелесообразно и способствует развитию антибиотикорезистентности.

Ключевое клиническое положение: Цефиксим — единственный цефалоспорин III поколения для приёма внутрь, сочетающий широкий спектр антибактериальной активности (включая пневмококки, гемофильную палочку, кишечную палочку и гонококки) с возможностью перорального применения. Ключевые преимущества: высокая устойчивость к β-лактамазам и удобный режим дозирования (1 раз в сутки у большинства пациентов). Основные ограничения: умеренная биодоступность (40–50%), необходимость коррекции дозы при почечной недостаточности, риск аллергических реакций при перекрёстной чувствительности к пенициллинам, а также отсутствие активности в отношении синегнойной палочки, энтерококков, листерий и большинства стафилококков, включая MRSA. Препарат остаётся важным инструментом для ступенчатой терапии при инфекциях дыхательных путей и мочевыводящей системы, позволяя переходить с парентеральных цефалоспоринов на пероральный приём при стабилизации состояния пациента.