Эффект первого прохождения

Эффект первого прохождения — уменьшение количества лекарства или другого вещества, принятого внутрь, ещё до того, как оно попадёт в общий кровоток: часть вещества разрушается в стенке кишечника и в печени при первом прохождении через них. В результате до органов-мишеней доходит лишь доля принятой дозы.

Этот процесс называют также пресистемным метаболизмом или пресистемной элиминацией. Он — одна из главных причин, по которым биодоступность препарата, то есть доля дозы, достигающая общего кровотока, при приёме таблеток бывает намного ниже, чем при внутривенном введении.

⚙️ Как это происходит

Всё, что всасывается из желудка и кишечника, собирается в воротную вену и поступает сначала в печень, а уже затем в общий кровоток. Печень работает как таможня: её клетки захватывают вещества из крови и перерабатывают их ферментами, прежде всего системой цитохрома P450, а также ферментами конъюгации.

Значительный вклад вносит и стенка тонкой кишки. В её клетках много фермента CYP3A4, а белки-переносчики выкачивают часть молекул обратно в просвет кишки. Для некоторых препаратов кишечная стенка задерживает не меньше, чем печень.

Сила эффекта у разных веществ очень различается. Одни препараты почти не задерживаются при первом прохождении, другие разрушаются настолько полно, что принимать их внутрь бессмысленно.

💊 Примеры и практическое значение

• Нитроглицерин при приёме внутрь почти полностью разрушается в печени, поэтому его кладут под язык: оттуда кровь оттекает в общий кровоток, минуя печень.
• Лидокаин из-за выраженного эффекта первого прохождения не применяют в таблетках, только в виде инъекций и местно.
• У морфина, пропранолола, верапамила дозы таблеток заметно выше доз для внутривенного введения.
• Ряд препаратов, наоборот, становится активным именно в печени. Например, кодеин обезболивает за счёт превращения части его молекул в морфин, а многие ингибиторы АПФ принимаются в виде неактивных пролекарств.

Информация о препаратах приведена в ознакомительных целях. Знание эффекта первого прохождения объясняет, почему одно и то же вещество выпускают в разных формах и дозах и почему нельзя самостоятельно заменять одну лекарственную форму на другую.

Фармакологи описывают силу эффекта через долю вещества, которую печень извлекает из крови за одно прохождение. Если эта доля велика, биодоступность таблеток низкая и сильно различается у разных людей, поэтому дозы таких препаратов подбирают индивидуально, ориентируясь на эффект и переносимость.

🚪 Пути введения, которые обходят эффект

Пути введения и эффект первого прохождения

Путь введения	Эффект первого прохождения
Внутрь (таблетки, капсулы, растворы)	Полностью выражен
Под язык и за щеку	В основном отсутствует
Ректально (свечи)	Частично: кровь из нижних отделов прямой кишки оттекает в обход печени, из верхних — через печень
Внутривенно, внутримышечно, подкожно	Отсутствует
Через кожу (пластыри), ингаляции, интраназально	Отсутствует или минимален

🔄 От чего зависит сила эффекта

• Болезни печени. При циррозе снижается работа гепатоцитов, а часть крови из кишечника идёт по обходным сосудам. Эффект первого прохождения ослабевает, и концентрация многих препаратов в крови растёт, поэтому дозы уменьшают.
• Пища и напитки. Грейпфрут и его сок подавляют фермент CYP3A4 в стенке кишки и могут многократно повышать уровень некоторых статинов, блокаторов кальциевых каналов и других препаратов.
• Другие лекарства. Индукторы ферментов, например рифампицин, усиливают пресистемное разрушение, а ингибиторы ослабляют его; это частый механизм лекарственного взаимодействия.
• Наследственность. Генетические варианты ферментов определяют, насколько быстро у человека разрушается конкретный препарат.
• Кровоток в печени, возраст, курение и регулярный приём алкоголя.