Эналаприл

ЭНАЛАПРИЛ (ENALAPRIL)

1. Определение

Эналаприл представляет собой лекарственный препарат из группы ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ), который применяется для лечения артериальной гипертензии, хронической сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка. Эналаприл является пролекарством: после приема внутрь он гидролизуется в печени до активного метаболита эналаприлата, который непосредственно ингибирует АПФ.

2. Механизм действия

Эналаприлат ингибирует ангиотензинпревращающий фермент, что приводит к уменьшению образования ангиотензина II из ангиотензина I. Это вызывает:

Снижение общего периферического сосудистого сопротивления
Уменьшение систолического и диастолического артериального давления
Снижение пред- и постнагрузки на миокард
Расширение артерий в большей степени, чем вен
Снижение секреции альдостерона, что обусловливает умеренный диуретический эффект

При длительном применении эналаприл уменьшает гипертрофию миокарда и стенок артерий резистивного типа, улучшает кровоснабжение ишемизированного миокарда и снижает агрегацию тромбоцитов.

Фармакокинетика:

Абсорбция: после приема внутрь всасывается около 60% дозы; прием пищи не влияет на всасывание
Биодоступность: составляет 53–74%
Время достижения максимальной концентрации: эналаприла — через 1 час, эналаприлата (активного метаболита) — через 3–4 часа
Связывание с белками плазмы: 50–60%
Метаболизм: метаболизируется в печени до активного эналаприлата; плохо проникает через гематоэнцефалический барьер
Выведение: почками (до 60%) и через кишечник (33%); период полувыведения эналаприлата составляет 11 часов, при почечной недостаточности удлиняется
Начало действия: гипотензивный эффект наступает через 1 час, достигает максимума через 4–6 часов и сохраняется до 24 часов

3. Показания к применению

Категория	Показания
Артериальная гипертензия	Эссенциальная гипертензия любой степени тяжести; реноваскулярная гипертензия
Сердечная недостаточность	Хроническая сердечная недостаточность (в составе комбинированной терапии); профилактика развития клинически выраженной сердечной недостаточности
Дисфункция левого желудочка	Бессимптомная дисфункция левого желудочка; профилактика коронарной ишемии у пациентов с дисфункцией левого желудочка (снижение частоты инфаркта миокарда и госпитализаций по поводу нестабильной стенокардии)

4. Противопоказания

Тип	Описание
Абсолютные	Ангионевротический отек в анамнезе (наследственный, идиопатический или связанный с приемом ингибиторов АПФ); гиперчувствительность к эналаприлу или другим ингибиторам АПФ
Относительные	Двусторонний стеноз почечных артерий; тяжелая почечная недостаточность; гиперкалиемия; беременность и период грудного вскармливания

5. Режим дозирования

Препарат принимают внутрь, независимо от приема пищи, запивая достаточным количеством жидкости.

Показание	Начальная доза	Поддерживающая доза	Максимальная суточная доза
Артериальная гипертензия	5 мг 1 раз/сут (при мягкой АГ — 10 мг; при тяжелой — 20 мг)	10–40 мг/сут в 1–2 приема	40 мг
Артериальная гипертензия (прием диуретиков)	2,5 мг/сут	По клинической ситуации	40 мг
Реноваскулярная гипертензия	2,5–5 мг/сут	До 20 мг/сут	20 мг
Хроническая сердечная недостаточность	2,5 мг 1 раз/сут	5–20 мг/сут в 1–2 приема	40 мг
Бессимптомная дисфункция левого желудочка	2,5 мг 2 раза/сут	20 мг/сут в 2 приема	40 мг

Коррекция дозы при почечной недостаточности:

Клиренс креатинина	Рекомендуемая доза
30–80 мл/мин	5–10 мг/сут
10–30 мл/мин	2,5–5 мг/сут
Менее 10 мл/мин (гемодиализ)	1,25–2,5 мг/сут только в дни диализа

6. Побочные эффекты

Система органов	Побочные эффекты
Дыхательная система	Сухой кашель (наиболее частый побочный эффект, до 10–20% пациентов)
Сердечно-сосудистая система	Гипотензия (особенно при первом приеме или у пациентов с гиповолемией)
Почки	Умеренное повышение креатинина в начале терапии; острая почечная недостаточность (при двустороннем стенозе почечных артерий)
Электролитный обмен	Гиперкалиемия (особенно у пациентов с почечной недостаточностью или на фоне калийсберегающих диуретиков)
Нервная система	Головокружение, головная боль
Аллергические реакции	Ангионевротический отек (0,1–0,2%), кожная сыпь

Сухой кашель является характерным побочным эффектом для всех ингибиторов АПФ. При непереносимости кашля рассматривается замена на блокаторы рецепторов ангиотензина II (сартаны).

7. Лекарственное взаимодействие

Препараты	Эффект взаимодействия
Диуретики	Чрезмерное снижение артериального давления при первом приеме эналаприла
Нестероидные противовоспалительные препараты	Снижение антигипертензивного эффекта; увеличение риска нарушения функции почек
Калийсберегающие диуретики и добавки калия	Риск гиперкалиемии
Препараты лития	Повышение концентрации лития в крови

Ключевое клиническое положение: Эналаприл является эффективным ингибитором АПФ длительного действия для лечения артериальной гипертензии, сердечной недостаточности и дисфункции левого желудочка. Как пролекарство, он активируется в печени до эналаприлата и обеспечивает однократный прием в сутки. Основные ограничения включают риск сухого кашля, гиперкалиемии и ангионевротического отека, а также абсолютное противопоказание при беременности. Препарат требует коррекции дозы при почечной недостаточности и регулярного мониторинга функции почек и уровня калия.