Фактор роста эндотелия сосудов C (VEGF-C)

Фактор роста эндотелия сосудов C — это сигнальный белок, главный стимулятор роста и развития лимфатических сосудов. Он заставляет клетки, выстилающие лимфатические сосуды изнутри, делиться, перемещаться и формировать новые сосудистые ветви. Этот процесс называют лимфангиогенезом.

В научной литературе белок обозначают аббревиатурой VEGF-C — от английского vascular endothelial growth factor C. Он входит в семейство факторов роста эндотелия сосудов вместе с VEGF-A, VEGF-B, VEGF-D и плацентарным фактором роста. Если VEGF-A управляет в основном ростом кровеносных сосудов, то VEGF-C отвечает прежде всего за лимфатические. Общие сведения о таких белках — в статье о факторах роста.

⚙️ Как действует VEGF-C

VEGF-C синтезируется клетками в виде неактивного предшественника. Чтобы белок заработал, его концы должны быть отщеплены ферментами. Зрелый VEGF-C связывается с рецептором VEGFR-3 (рецептор фактора роста эндотелия сосудов 3-го типа), который в зрелом организме находится главным образом на клетках лимфатического эндотелия.

Соединение с рецептором запускает внутри клетки цепочку сигналов, которая стимулирует её деление, выживание и движение в сторону источника белка. Полностью созревшая форма VEGF-C может действовать также на рецептор VEGFR-2 и тем самым влиять на кровеносные сосуды, повышая их проницаемость.

🧬 Роль в организме

• Развитие лимфатической системы у зародыша: без VEGF-C первые лимфатические сосуды не отделяются от вен и не формируются.
• Поддержание сети лимфатических капилляров и собирающих сосудов во взрослом организме.
• Рост новых лимфатических сосудов при заживлении ран и восстановлении тканей.
• Усиление оттока жидкости и иммунных клеток из очага воспаления.

Важные источники VEGF-C в тканях — макрофаги, клетки соединительной ткани и сами клетки сосудистой стенки. При воспалении макрофаги выделяют его особенно активно, и вокруг очага разрастается лимфатическая сеть.

🩺 Значение при болезнях

VEGF-C и патология

Самая известная наследственная форма — болезнь Милроя, при которой отёк ног проявляется с рождения или в раннем детстве. Её чаще всего вызывают мутации гена рецептора VEGFR-3, из-за которых сигнал VEGF-C не передаётся внутрь клетки. Реже встречаются мутации самого гена VEGF-C, дающие похожую картину лимфедемы.

В онкологии повышенная выработка VEGF-C опухолью связана с более частым поражением лимфатических узлов метастазами при ряде видов рака. Это направление активно изучается как возможная мишень для будущих препаратов. Похожим действием обладает и родственный белок VEGF-D, который тоже связывается с рецептором VEGFR-3.

🔬 Перспективы лечения

Поскольку VEGF-C стимулирует рост лимфатических сосудов, его пытаются использовать для лечения вторичной лимфедемы, например после удаления подмышечных лимфоузлов. Изучают генную терапию, доставляющую ген VEGF-C в область операции, и сочетание её с пересадкой лимфатических узлов. Пока эти методы остаются экспериментальными, и их польза в клинических исследованиях окончательно не подтверждена.

Обратная задача — подавлять VEGF-C или его рецептор, чтобы затруднить распространение опухоли. Такие подходы также находятся на стадии исследований. Важно не путать их с уже применяемыми препаратами против VEGF-A, которые используют в онкологии и офтальмологии: на лимфатические сосуды они действуют мало.