Илопрост (Вентавис)

ИЛОПРОСТ (ВЕНТАВИС; ILOPROST)

1. Определение

Илопрост представляет собой синтетический стабильный аналог простациклина (простагландина I2), обладающий сосудорасширяющим и антиагрегантным действием. В ингаляционной форме (Вентавис, раствор для ингаляций) препарат применяется для лечения лёгочной артериальной гипертензии (ЛАГ): при ингаляции он поступает непосредственно в лёгкие, расширяет лёгочные сосуды и в меньшей степени влияет на системное давление. Рекомендации ESC/ERS 2022 года относят аналоги простациклина, включая ингаляционные, к специфическим препаратам, которые при ограниченности данных считаются приемлемыми при беременности, в отличие от тератогенных антагонистов рецепторов эндотелина и риоцигуата. Согласно инструкции, женщинам с лёгочной гипертензией следует избегать беременности, а при её наступлении препарат применяют, только если ожидаемая польза для матери превышает возможный риск для плода.

2. Механизм действия

Активация простациклиновых рецепторов:

При ЛАГ выработка простациклина эндотелием лёгочных сосудов снижена. Илопрост связывается с простациклиновыми рецепторами (IP-рецепторами) гладкомышечных клеток и тромбоцитов, активирует аденилатциклазу и повышает внутриклеточное содержание циклического аденозинмонофосфата. Это приводит к расслаблению гладкой мускулатуры сосудов, подавлению агрегации и активации тромбоцитов, а также оказывает антипролиферативное действие.

После ингаляции снижаются давление в лёгочной артерии и лёгочное сосудистое сопротивление, увеличивается сердечный выброс. Эффект развивается быстро, но непродолжителен (порядка 30–60 минут), поэтому ингаляции повторяют многократно в течение дня. Внутривенная форма илопроста применяется в ряде стран при ЛАГ, а также при тяжёлых облитерирующих заболеваниях периферических артерий; объём показаний определяется инструкцией к конкретной лекарственной форме.

3. Фармакокинетика

4. Показания к применению

5. Способ применения и дозирование

• Начальная доза: по инструкции 2,5 мкг на одну ингаляцию (доза, доставляемая к мундштуку небулайзера) с увеличением до 5 мкг при хорошей переносимости.

• Кратность: 6–9 ингаляций в сутки в период бодрствования, равномерно распределённых в течение дня.

• Небулайзер: используют только системы, указанные в инструкции; раствор, оставшийся после ингаляции, не используют повторно.

• Нарушение функции печени и почек: требуется осторожность, может потребоваться увеличение интервалов между ингаляциями.

• При беременности: применяется по решению экспертного центра при условии, что польза превышает риск; на время лечения по инструкции рекомендуется прекратить грудное вскармливание.

Перед началом лечения оценивают системное артериальное давление: при систолическом давлении ниже 85 мм рт. ст. терапию не начинают. Ингаляцию следует проводить так, чтобы препарат не попадал на кожу и в глаза.

6. Противопоказания

• Гиперчувствительность к илопросту.

• Состояния с повышенным риском кровотечения (активная язвенная болезнь, травма, внутричерепное кровоизлияние).

• Тяжёлая ишемическая болезнь сердца, нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.

• Декомпенсированная сердечная недостаточность без тщательного медицинского наблюдения; тяжёлые нарушения ритма сердца.

• Цереброваскулярные события (транзиторная ишемическая атака, инсульт) в течение последних 3 месяцев.

• Лёгочная гипертензия вследствие венозной окклюзии; врождённые или приобретённые пороки клапанов с нарушением функции миокарда, не связанные с лёгочной гипертензией.

7. Побочные эффекты

8. Лекарственное взаимодействие

• Антигипертензивные и другие вазодилататоры: усиление гипотензивного действия; требуется контроль артериального давления.

• Антикоагулянты (гепарины, варфарин) и антиагреганты: повышение риска кровотечения за счёт подавления функции тромбоцитов; у беременных с ЛАГ, получающих низкомолекулярный гепарин, необходим контроль признаков кровотечения.

• Нестероидные противовоспалительные препараты: возможно дополнительное повышение риска кровотечений.

• Ингибиторы фосфодиэстеразы-5: применяются в комбинации; возможно усиление снижения системного давления.

---

Ключевое клиническое положение: Илопрост (Вентавис) является ингаляционным аналогом простациклина для лечения лёгочной артериальной гипертензии, который расширяет лёгочные сосуды, подавляет агрегацию тромбоцитов и действует преимущественно в лёгких. Из-за короткого действия ингаляции проводят 6–9 раз в сутки по 2,5–5 мкг. Рекомендации ESC/ERS 2022 года относят ингаляционные аналоги простациклина к препаратам, приемлемым при беременности, поэтому илопрост рассматривается как одна из возможных замен тератогенным антагонистам рецепторов эндотелина у беременной с ЛАГ. Инструкция при этом допускает применение при беременности, только если польза превышает риск. Основные нежелательные явления — приливы, головная боль, кашель, боль в челюсти, гипотензия и кровотечения.