Кальцитриол (Рокальтрол)

КАЛЬЦИТРИОЛ (РОКАЛЬТРОЛ; 1,25-ДИГИДРОКСИХОЛЕКАЛЬЦИФЕРОЛ; CALCITRIOL)

1. Определение

Кальцитриол (1,25-дигидроксихолекальциферол) представляет собой активную гормональную форму витамина D3, которая в организме образуется в почках из кальцидиола под действием фермента 1-альфа-гидроксилазы, а в виде лекарственного препарата применяется для регуляции обмена кальция и фосфора. Кальцитриол усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике, влияет на их реабсорбцию в почках и минерализацию костной ткани. В отличие от нативного витамина D (колекальциферола), препарат не требует активации в печени и почках, поэтому эффективен при гипопаратиреозе, хронической болезни почек и других состояниях с нарушенным образованием активного витамина D. Применение требует регулярного контроля кальция крови и мочи из-за риска гиперкальциемии.

2. Механизм действия

Действие через рецептор витамина D:

Кальцитриол связывается с внутриклеточным рецептором витамина D (VDR), который в комплексе с ретиноидным X-рецептором регулирует транскрипцию генов-мишеней. В энтероцитах усиливается синтез белков, обеспечивающих транспорт кальция (кальциевых каналов и кальбиндина), что повышает всасывание кальция и фосфора.

Влияние на кости, почки и паращитовидные железы:

В костной ткани кальцитриол участвует в регуляции ремоделирования и минерализации, в почках влияет на реабсорбцию кальция, в паращитовидных железах подавляет синтез и секрецию паратиреоидного гормона. При гипопаратиреозе, когда образование эндогенного кальцитриола снижено из-за дефицита паратгормона, препарат восполняет недостающее звено регуляции.

3. Фармакокинетика

Быстрое начало и относительно короткая длительность действия по сравнению с нативным витамином D облегчают титрование дозы и позволяют быстрее устранить гиперкальциемию после отмены.

4. Показания к применению

5. Способ применения и дозирование

• Общие принципы: препарат принимают внутрь; по инструкции начальная разовая доза составляет 0,25 мкг, частота приёма и последующие дозы подбираются индивидуально по уровню кальция в крови. Выпускается в капсулах по 0,25 и 0,5 мкг.

• Гипопаратиреоз: кальцитриол назначают вместе с препаратами кальция; целью лечения по международным рекомендациям является поддержание скорректированного по альбумину кальция в нижней половине нормы или чуть ниже её, без симптомов гипокальциемии, с нормальной экскрецией кальция с мочой и фосфатами в пределах нормы. Дозу увеличивают постепенно с интервалами в несколько дней или недель.

• Мониторинг: определение кальция и фосфора в крови и кальция в моче; на этапе подбора дозы — часто (по рекомендации врача), затем регулярно. Следует обеспечить достаточное, но не избыточное поступление кальция с пищей.

• Беременность при гипопаратиреозе: потребность в кальцитриоле и кальции может меняться, особенно в конце беременности и в период лактации, поэтому кальций крови контролируют чаще. Как гипокальциемия, так и гиперкальциемия у матери неблагоприятны для плода и новорождённого, влияя на состояние его паращитовидных желёз и костной ткани.

6. Противопоказания

• Гиперчувствительность к кальцитриолу или другим производным витамина D.

• Заболевания, сопровождающиеся гиперкальциемией.

• Гипервитаминоз D.

• Возраст до 18 лет (по инструкции Рокальтрола).

• С осторожностью: мочекаменная болезнь в анамнезе, атеросклероз, сердечная недостаточность, саркоидоз и другие гранулематозные заболевания, почечная недостаточность, длительная иммобилизация.

Беременность и лактация:

По инструкции применение при беременности возможно, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации решается вопрос о прекращении грудного вскармливания. При гипопаратиреозе отмена заместительной терапии у беременной недопустима, поскольку некомпенсированная гипокальциемия опасна для матери и плода.

7. Побочные эффекты

8. Лекарственное взаимодействие

• Сердечные гликозиды: гиперкальциемия повышает риск аритмий.

• Тиазидные диуретики: уменьшают экскрецию кальция и повышают риск гиперкальциемии (при гипопаратиреозе иногда используются для снижения гиперкальциурии под контролем врача).

• Магнийсодержащие антациды: риск гипермагниемии, особенно у пациентов на диализе.

• Индукторы ферментов (фенитоин, фенобарбитал): ускоряют метаболизм кальцитриола, может потребоваться увеличение дозы.

• Колестирамин: может уменьшать всасывание кальцитриола.

• Другие препараты витамина D и его производные: одновременное применение не рекомендуется из-за риска гипервитаминоза D.

---

Ключевое клиническое положение: Кальцитриол (Рокальтрол) является активной формой витамина D3, не требующей активации в печени и почках, которая усиливает всасывание кальция и фосфатов в кишечнике и подавляет секрецию паратгормона. Основные показания: гипопаратиреоз (в комбинации с препаратами кальция), почечная остеодистрофия при хронической болезни почек, витамин D-зависимый и гипофосфатемический рахит. Препарат действует быстро и относительно кратковременно, что облегчает титрование; начальная разовая доза по инструкции 0,25 мкг, дальнейшие дозы подбираются по уровню кальция. Главный риск — гиперкальциемия и гиперкальциурия, поэтому необходим регулярный контроль кальция и фосфора крови и кальция мочи, особенно часто во время беременности, когда потребность в препарате может меняться; отменять заместительную терапию при беременности нельзя.