Менадион

МЕНАДИОН (MENADIONE)

1. Определение

Менадион (витамин K3) представляет собой синтетическое водорастворимое производное нафтохинона, обладающее антигеморрагической активностью. Являясь предшественником витамина K, он служит кофактором для γ-глутамилкарбоксилазы, участвуя в печеночном синтезе факторов свертывания крови (II, VII, IX, X). В отличие от природного филлохинона (K1) и менахинонов (K2), менадион не содержит изопреноидной боковой цепи, но в организме способен алкилироваться до активной формы — витамина K2. В клинической практике применяется в виде менадиона натрия бисульфита под торговым названием Викасол.

2. Механизм действия

Менадион оказывает гемостатическое действие, являясь коферментом для синтеза в печени протромбина (фактор II) и других витамин K-зависимых факторов свертывания — проконвертина (фактор VII), фактора Кристмасса (IX) и фактора Стюарта-Прауэра (X). В крови протромбин в присутствии тромбопластина и ионов кальция, при участии факторов VII, IX и X, переходит в тромбин, который катализирует превращение фибриногена в фибрин — основу тромба. Субстратно стимулируя K-витаминредуктазу, менадион обеспечивает участие витамина K в карбоксилировании глутаминовых остатков факторов свертывания, что необходимо для их связывания с ионами кальция и полноценной коагуляционной активности.

3. Фармакокинетика

Параметр	Характеристика
Всасывание	Легко и быстро всасывается после приема внутрь или внутримышечного введения
Распределение	Обратимо связывается с белками плазмы; накапливается в печени, селезенке, миокарде. В организме превращается в витамин K2
Начало эффекта	Через 8–24 часа после внутримышечного введения
Выведение	Метаболиты выводятся с мочой (до 70%) и с желчью

4. Показания к применению

Показание	Клиническая ситуация
Геморрагический синдром	Кровотечения, связанные с гипопротромбинемией и дефицитом витамина K
Геморрагическая болезнь новорожденных	Профилактика и лечение кровоточивости у новорожденных
Кровотечения при заболеваниях печени	Обтурационная желтуха, гепатит, цирроз печени
Передозировка антикоагулянтов	Специфический антагонист при кровотечениях, вызванных непрямыми антикоагулянтами
Гинекологические кровотечения	Дисфункциональные маточные кровотечения, меноррагии (в составе комплексной терапии)
Профилактика в хирургии	Подготовка к операциям с высоким риском паренхиматозного кровотечения

5. Способ применения и дозирование

Применяется внутрь или внутримышечно. Дозировка определяется индивидуально в зависимости от показаний и возраста.

Взрослые:

Внутрь: суточная доза 15–30 мг (в 2–3 приема), разовая — до 30 мг, суточная — до 60 мг.
Внутримышечно: суточная доза 10–15 мг, разовая — до 15 мг, суточная — до 30 мг.

Дети:

Новорожденные: до 4 мг/сут.
До 1 года: 2–5 мг/сут.
1–2 года: 6 мг/сут.
3–4 года: 8 мг/сут.
5–9 лет: 10 мг/сут.
10–14 лет: 15 мг/сут.

Длительность курса обычно составляет 3–4 дня, при необходимости после 4-дневного перерыва курс повторяют.

6. Противопоказания

Абсолютные:

Гиперчувствительность к менадиону или его компонентам.
Повышенная свертываемость крови (гиперкоагуляция).
Тромбоэмболия.
Гемолитическая болезнь новорожденных (для парентерального применения).
Беременность и период грудного вскармливания.

Относительные (с осторожностью):

Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (риск гемолиза).
Печеночная недостаточность.

7. Побочные эффекты

Система/орган	Нежелательные явления
Кроветворная система	Гемолитическая анемия, гемолиз у новорожденных (особенно при дефиците Г-6-ФДГ)
Аллергические реакции	Кожная сыпь, зуд, крапивница, гиперемия лица, бронхоспазм
Печень	Гипербилирубинемия, желтуха (включая ядерную желтуху у новорожденных)
Сердечно-сосудистая система	Транзиторное снижение АД, тахикардия, слабое наполнение пульса
Нервная система	Головокружение, изменение вкусовых ощущений
Местные реакции (в/м)	Боль и отек в месте введения, пятнистые поражения кожи при повторных инъекциях

8. Лекарственное взаимодействие

Ослабляет эффект непрямых антикоагулянтов.
Не влияет на антикоагулянтную активность гепарина.
Антациды снижают абсорбцию менадиона из-за осаждения солей желчных кислот.
Антибиотики широкого спектра, салицилаты, сульфаниламиды требуют увеличения дозы витамина K.
Колестирамин, минеральные масла снижают абсорбцию витамина K.

Ключевое клиническое положение: Менадион является синтетическим аналогом витамина K, применяемым в качестве гемостатического средства при кровотечениях, связанных с дефицитом витамина K-зависимых факторов свертывания. Препарат эффективен при гипопротромбинемии, кровотечениях на фоне заболеваний печени, передозировке антикоагулянтов и для профилактики геморрагической болезни новорожденных. В связи с риском гемолиза у новорожденных и пациентов с дефицитом Г-6-ФДГ, а также ограниченной эффективностью при нарушении оттока желчи, в клинической практике для профилактики геморрагической болезни новорожденных предпочтение отдается фитонадиону (витамин K1).